Compostos antimaláricos derivados da angiotensina II

• Processo: 11/10823-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Vani Xavier de Oliveira Junior
• Beneficiário: Vani Xavier de Oliveira Junior
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Erick Leite Bastos ; Luiz Francisco Monteiro Leite Ciscato ; Marcos Leoni Gazarini Dutra ; Margareth de Lara Capurro-Guimarães ; Wendel Andrade Alves
• Assunto(s): Peptídeos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiotensina II | malária | miméticos | peptídeos | Plasmodium | Peptídeos Biologicamente Ativos

Resumo

A malária acomete 300 milhões de pessoas por ano. Apesar disso, essa doença não conta com uma droga eficaz no tratamento, nem com um preventivo adequado. O nosso grupo de pesquisa abriu uma nova perspectiva no combate a essa doença, com a descoberta da ação anti-esporozoítica da angiotensina II (AII) e de seu efeito inibitório no desenvolvimento de plasmodium gallinaceum em aedes aegypti. Recentemente, nós descrevemos a obtenção de alguns análogos mais ativos que a AII e que não apresentam a atividade pressora desse hormônio. Contudo, esses novos compostos não conseguem dizimar completamente os parasitas e ainda são susceptíveis à degradação enzimática.O objetivo desse projeto multidisciplinar é obter um quimioterápico eficaz na prevenção e no combate à malária. Para tanto, propomos a síntese de novos peptídeos e de pró-fármacos antimaláricos, os quais foram desenhados para atuarem em diferentes ciclos evolutivos do parasita. Além disso, esse estudo almeja o aumento da estabilidade molecular desses compostos contra as proteases, o que resultaria em um maior tempo de ação dessas drogas, como também realizar um estudo do efeito potencializador de grupos funcionais de fármacos conhecidos nessa classe de peptídeos bioativos. Os peptídeos utilizados serão sintetizados em fase sólida, purificados em HPLC e caracterizados por várias técnicas analíticas. Nos ensaios biológicos, serão averiguadas: a estabilidade química desses compostos e sua atividade lítica "in vitro" em esporozoítas maduros (P. gallinaceum), isolados da glândula salivar do mosquito infectado, bem o efeito antimalárico desses compostos em diferentes estágios evolutivos do parasita e em diferentes tipos de cepas (P. falciparum e P.chabaudi). (AU)

Publicações científicas

(11)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LOPES, NICOLAS S.; YOSHITAKE, ARIANE M.; SILVA, ADRIANA F.; OLIVEIRA, JR., VANI X.; SILVA, LEANDRO S.; PINHEIRO, ANA A. S.; CISCATO, LUIZ FRANCISCO M. L.. Antimalarial Effect of 3-Methoxy-1,2-Dioxetanes on the Erythrocytic Cycle of Plasmodium falciparum. CHEMICAL BIOLOGY & DRUG DESIGN, v. 86, n. 6, p. 1373-1377, DEC 2015. (12/02428-5, 11/10823-9)

TOROSSIAN TORRES, MARCELO DER; SILVA, ADRIANA FARIAS; SILVA, LEANDRO DE SOUZA; DE SA PINHEIRO, ANA ACACIA; JR OLIVEIRA, VANI XAVIER. Angiotensin II restricted analogs with biological activity in the erythrocytic cycle of Plasmodium falciparum. JOURNAL OF PEPTIDE SCIENCE, v. 21, n. 1, p. 24-28, JAN 2015. (11/15083-3, 11/10823-9)

DER TOROSSIAN, TORRES MARCELO; SILVA, ADRIANA F.; ALVES, FLAVIO L.; CAPURRO, MARGARETH L.; MIRANDA, ANTONIO; XAVIER, JR., OLIVEIRA VANI. Highly Potential Antiplasmodial Restricted Peptides. CHEMICAL BIOLOGY & DRUG DESIGN, v. 85, n. 2, p. 163-171, FEB 2015. (11/15083-3, 11/10823-9)

SILVA, ADRIANA FARIAS; TOROSSIAN TORRES, MARCELO DER; SILVA, LEANDRO SOUZA; ALVES, FLAVIO LOPES; DE SA PINHEIRO, ANA ACACIA; MIRANDA, ANTONIO; CAPURRO, MARGARETH LARA; DE LA FUENTE-NUNEZ, CESAR; OLIVEIRA, JR., VANI XAVIER. Angiotensin II-derived constrained peptides with antiplasmodial activity and suppressed vasoconstriction. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, OCT 30 2017. (11/10823-9, 11/11348-2, 14/04507-5, 14/12938-6)

SILVA, ADRIANA FARIAS; SILVA, LEANDRO DE SOUZA; ALVES, FLAVIO LOPES; TOROSSIANTORRES, MARCELO DER; DE SAPINHEIRO, ANA ACACIA; MIRANDA, ANTONIO; LARACAPURRO, MARGARETH; OLIVEIRA, JR., VANI XAVIER. Effects of the angiotensin II Ala-scan analogs in erythrocytic cycle of Plasmodium falciparum (in vitro) and Plasmodium gallinaceum (ex vivo). Experimental Parasitology, v. 153, p. 1-7, JUN 2015. (11/11348-2, 11/10823-9, 14/12938-6)

SILVA, ADRIANA F.; OLIVEIRA, JR., VANI X.; SILVA, LEANDRO S.; PINHEIRO, ANA A. S.; CISCATO, LUIZ F. M. L.. Antiplasmodial activity of alkyl-substituted 1,2-dioxetanes against Plasmodium falciparum. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v. 26, n. 20, p. 5007-5008, OCT 15 2016. (12/02428-5, 11/10823-9)

RODRIGUES FERREIRA, LUIZ HENRIQUE; SILVA, ADRIANA FARIAS; TOROSSIAN TORRES, MARCELO DER; PEDRON, CIBELE NICOLASKI; CAPURRO, MARGARETH LARA; ALVES, FLAVIO LOPES; MIRANDA, ANTONIO; OLIVEIRA, JR., VANI XAVIER. Effects of Amino Acid Deletion on the Antiplasmodial Activity of Angiotensin II. INTERNATIONAL JOURNAL OF PEPTIDE RESEARCH AND THERAPEUTICS, v. 20, n. 4, p. 553-564, DEC 2014. (11/15083-3, 11/10823-9, 08/51869-9)

SILVA, ADRIANA FARIAS; TOROSSIAN TORRES, MARCELO DER; SILVA, LEANDRO DE SOUZA; ALVES, FLAVIO LOPES; DE SA PINHEIRO, ANA ACACIA; MIRANDA, ANTONIO; CAPURRO, MARGARETH LARA; OLIVEIRA, JR., VANI XAVIER. New linear antiplasmodial peptides related to angiotensin II. Malaria Journal, v. 14, NOV 4 2015. (11/11348-2, 11/10823-9, 14/12938-6)

SILVA, ADRIANA F.; ALVES, FALVIO L.; PEDRON, CIBELE N.; TORRES, MARCELO D. T.; SILVA, LEANDRO S.; PINHEIRO, ANA A. S.; MIRANDA, ANTONIO; OLIVEIRA, JR., VANI X.. Anti-plasmodial activity of bradykinin and analogs. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v. 25, n. 16, p. 3311-3313, AUG 15 2015. (11/15083-3, 11/10823-9)

TORRES, MARCELO DER TOROSSIAN; SILVA, ADRIANA FARIAS; ALVES, FLAVIO LOPES; CAPURRO, MARGARETH LARA; MIRANDA, ANTONIO; OLIVEIRA JUNIOR, VANI XAVIER. The Importance of Ring Size and Position for the Antiplasmodial Activity of Angiotensin II Restricted Analogs. INTERNATIONAL JOURNAL OF PEPTIDE RESEARCH AND THERAPEUTICS, v. 20, n. 3, p. 277-287, SEP 2014. (11/15083-3, 11/10823-9)

SILVA, ADRIANA FARIAS; BASTOS, ERICK LEITE; TORRES, MARCELO DER TOROSSIAN; COSTA-DA-SILVA, ANDRE LUIS; IOSHINO, RAFAELLA SAYURI; CAPURRO, MARGARETH LARA; ALVES, FLAVIO LOPES; MIRANDA, ANTONIO; FISCHER VIEIRA, RENATA DE FREITAS; OLIVEIRA, JR., VANI XAVIER. Antiplasmodial activity study of angiotensin II via Ala scan analogs. JOURNAL OF PEPTIDE SCIENCE, v. 20, n. 8, p. 640-648, AUG 2014. (11/23036-5, 11/10823-9, 08/51869-9)