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Identificação das mutações de resistência antiviral para inibidores de protease (NS3/4A) e polimerase (NS5B) para o vírus da hepatite C presentes em pacientes co-infectados HCV-HIV: estudo de uma série de casos

Processo: 11/50633-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2011 - 31 de agosto de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Maria Cássia Jacintho Mendes Corrêa
Beneficiário:Maria Cássia Jacintho Mendes Corrêa
Instituição-sede: Faculdade de Medicina do ABC (FMABC). Organização Social de Saúde. Fundação do ABC. Santo André , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):11/21204-8 - Identificação das mutações de resistência antiviral para inibidores de protease (NS3/4A) e polimerase (NS5B) para o Vírus da Hepatite C presentes em pacientes co-infectados HCV-HIV. estudo de uma série de casos, BP.TT
Assunto(s):Doenças transmissíveis  Vírus da hepatite C  Filogenia  Inibidores de proteases  Coinfecção  HIV  Mutação 

Resumo

A hepatite crônica causada, pelo vírus da hepatite C (VHC), constitui um grave problema de saúde pública em todo o mundo. Além de constituir infecção de importante prevalência é responsável por causar doença crônica evolutiva com potencial evolutivo de alta gravidade. Devido à similaridade nas rotas de transmissão, a co-infecção do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) e HCV é relativamente frequente, afetando 30% a 50% dos portadores de HIV. O HIV e o HCV são ambos os vírus de RNA com distribuição mundial e conduzem à infecção subclínica crônica, apresentando genomas altamente polimórficos como consequência de altos níveis de mutações. A co-infecção conduz a um pior prognóstico de ambas as infecções, dificultando a resposta imunológica do hospedeiro. Em vista de tal situação, opções de tratamento para HCV mais eficazes e melhor toleradas são necessárias. Recentes avanços na biologia molecular têm levado ao desenvolvimento de novas moléculas pequenas que tem como alvo proteínas específicas integrantes do ciclo replicativo do vírus. Estes agentes, denominados Terapia Antiviral Alvo Específicas (STAT-C "Specific Target Antiviral Therapies") tem como alvos as proteínas não estruturais do HCV NS3 protease, proteína NS5A e NS5B RNA-dependente RNA-polimerase (RdRp). Como esperado e, coerentemente com experiências anteriores similares no tratamento de HIV e Hepatite B (HBV), estudos com uso dos STAT-C tem indicado um número de mutações de resistência, incluindo exemplos em que estas mutações reduzem a capacidade intrínseca replicativa do HCV. Poucos estudos avaliaram a prevalência dessas mutações entre pacientes com hepatite C em todo o mundo. No Brasil, ainda não são disponíveis dados a esse respeito. É também nosso objetivo tentar avaliar possíveis associações entre a presença dessas mutações e algumas características clínicas. Conhecer a população viral que circula em nosso meio antes da introdução dos novos fármacos é de extrema importância para podermos avaliar a real prevalência das mutações primárias e melhor compreender a evolução da dinâmica dessa infecção após a introdução destes inibidores em nosso meio. No sentido de melhor se esclarecer essas questões é que propomos a realização do presente estudo. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NETO, GASPAR LISBOA; MALTA, FERNANDA M.; GOMES-GOUVEA, MICHELE S.; NOBLE, CAROLINE F.; ROMANO, CAMILA M.; REBELLO PINHO, JOAO R.; SILVA, MARILIZA H.; LEITE, ANDREA G. B.; PICCOLI, LEONORA Z.; CARRILHO, FLAIR J.; MENDES-CORREA, MARIA C. Characterization of clinical predictors of naturally occurring NS3/NS4A protease polymorphism in genotype 1 hepatitis C virus mono and HIV co-infected patients. Journal of Medical Virology, v. 89, n. 12, p. 2249-2254, DEC 2017. Citações Web of Science: 1.
MALTA, FERNANDA; GASPARETO, KARINE VIEIRA; LISBOA-NETO, GASPAR; CARRILHO, FLAIR JOSE; MENDES-CORREA, MARIA CASSIA; REBELLO PINHO, JOAO RENATO. Prevalence of naturally occurring NS5A resistance-associated substitutions in patients infected with hepatitis C virus subtype 1a, 1b, and 3a, co-infected or not with HIV in Brazil. BMC INFECTIOUS DISEASES, v. 17, NOV 13 2017. Citações Web of Science: 9.
LISBOA-NETO, GASPAR; NOBLE, CAROLINE F.; REBELLO PINHO, JOAO R.; MALTA, FERNANDA M.; GOMES-GOUVEA, MICHELE S.; ALVARADO-MORA, MONICA V.; DA SILVA, MARILIZA H.; LEITE, ANDREA G. B.; PICCOLI, LEONORA Z.; RODRIGUES, FLAVIANE K.; CARRILHO, FLAIR J.; MENDES-CORREA, MARIA C. Resistance mutations are rare among protease inhibitor treatment-naive hepatitis C genotype-1 patients with or without HIV coinfection. ANTIVIRAL THERAPY, v. 20, n. 3, p. 281-287, 2015. Citações Web of Science: 12.

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