Estratégias de regulação transcricional em produção e expressão de retrovírus

• Processo: 00/12156-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2001
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2007
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Bryan Eric Strauss
• Beneficiário: Bryan Eric Strauss
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 07/54480-2 - Desenvolvimento de uma nova estratégia baseada em terapia gênica por demanda para prevenir a deterioração da função cardíaca associada à hipertrofia, BP.PD; 06/58747-0 - Construcao e caracterizacao de um virus adenoassociado com expressao direcionada para celulas em divisao., BP.MS; 03/13873-0 - Estrategias para transferencia, regulacao e aumento da expressao de genes citostaticos em celulas tumorais resistentes as terapias antineoplasicas convencionais., BP.IC; + mais bolsas vinculadas 03/08822-8 - Expressão do sistema retroviral pCLpG medido em recipientes de transplante de medula óssea, BP.DD; 01/11674-5 - Construção de um sistema de produção retroviral indutível por temperatura, BP.MS; 01/10553-0 - Strategies of transcriptional regulation in retrovirus production and expression, BP.JP - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Genes p53 Proteína supressora de tumor p53 Retroviridae Técnicas de transferência de genes Expressão gênica Terapia genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gene Expression | Gene Therapy | Gene Transfer | P53 | Retrovirus
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_96_107_107.pdf

Resumo

A terapia genética é um método de tratamento promissor, mas fugidio, que pode se mostrar capaz de interromper a progressão de tumores. Vetores retrovirais foram desenvolvidos como agentes de transferência genética, pois são seguros, não provocam uma resposta imunológica e são facilmente modificados. O estudo e o desenvolvimento contínuo desses vetores são necessários para superar dificuldades associadas à produção e à expressão de vírus. Pretendo desenvolver um sistema de produção de vírus que protegerá a linhagem celular produtora de vírus dos ataques de um gene citostático ou citotóxico viralmente codificado e evitará a mutação para esse gene, enquanto permite o crescimento dessas células em grandes quantidades e por períodos prolongados de tempo. Isso será concretizado pelo desenvolvimento de um sistema de produção de vírus induzível. A segunda área deste projeto é desenvolver um vetor retroviral que tenha expressão in vivo direcionada e aumentada. Pretendo desenvolver vetores retrovirais que contenham elementos reguladores modificados na região U3 do LTR, de modo que a expressão viral seja dirigida por fatores característicos da célula-alvo (expressão regulada) por um fator codificado no próprio vírus (expressão aumentada). Um objetivo futuro deste projeto é combinar essas ideias para a produção e expressão de vírus. Se forem bem-sucedidas, essas modificações de produção e expressão retroviral poderão ser desenvolvidas em testes clínicos para o tratamento de câncer. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

B.E. STRAUSS; E. COSTANZI-STRAUSS. Combating oncogene activation associated with retrovirus-mediated gene therapy of X-linked severe combined immunodeficiency. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 40, n. 5, p. 601-613, 2007-03-14. (98/15120-0, 00/12156-5)

STRAUSS‚ B.E.; BAJGELMAN‚ M.C.; COSTANZI-STRAUSS‚ E.. A novel gene transfer strategy that combines promoter and transgene activities for improved tumor cell inhibition. Cancer Gene Therapy, v. 12, n. 12, p. 935-946, 2005. (98/15120-0, 00/12156-5)

STRAUSS‚ B.E.; COSTANZI-STRAUSS‚ E.. pCLPG: a p53-driven retroviral system. VIROLOGY, v. 321, n. 2, p. 165-172, 2004. (98/15120-0, 00/12156-5)

FRATINI, PAULA; STRAUSS, BRYAN E.. Serial bone marrow transplantation reveals in vivo expression of the pCLPG retroviral vector. VIROLOGY JOURNAL, v. 7, JAN 22 2010. (07/50210-0, 00/12156-5, 03/08822-8)