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Controle da perda de proteínas musculares em situações catabólicas: um estudo de microdiálise

Processo: 04/02674-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de julho de 2004 - 31 de outubro de 2008
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Luiz Carlos Carvalho Navegantes
Beneficiário:Luiz Carlos Carvalho Navegantes
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Proteínas musculares  Proteólise  Sistema musculoesquelético  Microdiálise 
Publicação FAPESP:http://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_88_101_101.pdf

Resumo

Embora grandes avanços no conhecimento dos mecanismos envolvidos com a regulação do metabolismo de proteínas tenham sido obtidos a partir de preparações de músculos isolados de pequenos roedores, ainda há uma grande limitação metodológica na investigação do balanço proteico in vivo. Tendo em vista estas dificuldades, propomos nesse estudo a utilização de uma nova metodologia, a microdiálise, que possibilite a investigação in situ do metabolismo proteico e do fluxo sanguíneo no músculo esquelético de roedores submetidos a três modelos experimentais de catabolismo: a desnervação atrófica, a septicemia e a lesão muscular induzida por peçonha de Bothrops. Temos também como objetivo propor tratamentos e descrever os mecanismos envolvidos com a prevenção ou atenuação da perda de proteínas musculares nessas situações patológicas. Após termos demonstrado, em nossos estudos iniciais, que parte do efeito anabólico das catecolaminas em músculos de animais normais é mediado pela ativação de adrenoceptores beta-2 e produção do AMPc utilizaremos agora a microdiálise para investigar o possível efeito anabólico de agonistas beta-2 adrenérgicos (clembuterol) e de derivados de xantina (pentoxifilina e isobutilmetilxantina) na musculatura esquelética de ratos adultos desnervados e sépticos. Nessas condições, a prevenção do estado catabólico pode ser resultante da inibição de diferentes vias proteolíticas e/ou da estimulação dos processos de síntese proteica. Para a investigação desses mecanismos, o turnover de proteínas in vitro será avaliado em preparações de músculos atróficos incubados na presença do clembuterol ou dos derivados da xantina. A quantificação das proteases intracelulares será realizada por meio da técnica de Western Blot em músculos previamente incubados ou dialisados. A obtenção desses resultados contribuirá para a melhor compreensão da fisiopatologia de doenças debilitantes, assim como para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas que previnam ou atenuem a depleção de proteínas musculares. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GONCALVES, DAWIT A. P.; LIRA, EDUARDO C.; BAVIERA, AMANDA M.; CAO, PEIRANG; ZANON, NEUSA M.; ARANY, ZOLTAN; BEDARD, NATHALIE; TANKSALE, PREETI; WING, SIMON S.; LECKER, STEWART H.; KETTELHUT, ISIS C.; NAVEGANTES, LUIZ C. C. Mechanisms Involved in 3 `,5 `-Cyclic Adenosine Monophosphate-Mediated Inhibition of the Ubiquitin-Proteasome System in Skeletal Muscle. Endocrinology, v. 150, n. 12, p. 5395-5404, DEC 2009. Citações Web of Science: 29.
L.C.C. NAVEGANTES; A.M. BAVIERA; I.C. KETTELHUT. The inhibitory role of sympathetic nervous system in the Ca2+-dependent proteolysis of skeletal muscle. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 42, n. 1, p. 21-28, Jan. 2009.
GONCALVES, DAWIT A. P.; SILVA, ERICO V. C. M.; GRACA, FLAVIA A.; LIRA, EDUARDO C.; ZANON, NEUSA M.; MENDES, GLORIA E.; BURDMANN, EMMANUEL A.; MIGLIORINI, RENATO H.; KETTELHUT, ISIS C.; NAVEGANTES, LUIZ C. C. In Vivo Effects of Bothrops jararaca Venom on Metabolic Profile and on Muscle Protein Metabolism in Rats. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, v. 79, n. 5, p. 771-778, NOV 2008. Citações Web of Science: 6.
LIRA‚ E.C.; GRACA‚ F.A.; GONCALVES‚ D.A.P.; ZANON‚ N.M.; BAVIERA‚ A.M.; STRINDBERG‚ L.; LÖNNROTH‚ P.; MIGLIORINI‚ R.H.; KETTELHUT‚ I.C.; NAVEGANTES‚ L.C.C. Cyclic adenosine monophosphate-phosphodiesterase inhibitors reduce skeletal muscle protein catabolism in septic rats. Shock, v. 27, n. 6, p. 687-694, 2007.

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