Auxílio à pesquisa 04/06064-1 - Biologia celular, Sinalização intracelular - BV FAPESP
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Papel da via IRS/PI 3-quinase/AKT/MTOR no desenvolvimento tumoral

Resumo

Embora a rede de sinalização intracelular seja altamente complexa e redundante existem obstáculos a essas vias, isto é, existem proteínas onde o sinal converge e se bloqueado pode impedir diversos processos celulares ao mesmo tempo correspondendo às diversas capacidades da célula cancerosa como: autossuficiência de fatores de crescimento, defeito de apoptose, insensibilidade a sinais que inibem o crescimento e metástase. Proteínas adaptadoras, isto é, que se liga a múltiplos elementos de uma cascata de sinalização e coordenam a sinalização celular, bem como quinases intracelulares podem ser candidatos ideais como alvos para o bloqueio da sinalização celular. Nesse sentido a via de sinalização IRS/PI 3-quinase/Akt/mTOR aparece como candidata para o bloqueio de crescimento e indução de apoptose de células tumorais. Assim, o primeiro objetivo desse projeto de pesquisa será caracterizar a via IRS/PI 3-quinase/ Akt/mTOR em diferentes linhagens de células tumorais e em seguida traçar bloqueios em vários níveis da via IRS/PI 3-quinase/Akt/mTOR avaliando apoptose e inibição do crescimento das células tumorais tanto em cultura como em modelos animais pré-clínicos de câncer. Apesar da quimioterapia anticâncer usar potentes indutores de apoptose nem todas as células sucumbem a esse tratamento. Dessa maneira, o segundo objetivo do projeto será investigar os efeitos da associação de inibidores da via IRS/PI 3-quinase/Akt/mTOR com drogas quimioterápicas convencionais na indução de apoptose e inibição do crescimento das células tumorais tanto em cultura como em modelos animais pré-clínicos de câncer. (AU)

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