Caracterização da resposta imune sistêmica e de mucosa induzida por vacinas nasais compostas pelas proteínas da superfície de pneumococo PspA e PspC contra desafio respiratório por pneumococo em camundongos

• Processo: 09/07007-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Vigência: 01 de junho de 2009 - 30 de novembro de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Maria Leonor Sarno de Oliveira
• Beneficiário: Maria Leonor Sarno de Oliveira
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Streptococcus pneumoniae Microbiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bactérias lácticas recombinantes | Streptococcus pneumoniae | vacinas de mucosa | Microbiologia

Resumo

Streptococcus pneumoniae (pneumococo) é o principal causador de doenças importantes, como pneumonia, meningite e otite media, levando à morte ao redor de 1 milhão de crianças por ano, no mundo todo. As Proteínas de Superfície de Pneumococo A e C (PspA e PspC) são fatores de virulência que estão envolvidos na adesão bacteriana às células epiteliais e/ou em mecanismos de evasão do sistema imune. Vacinas de mucosa podem representar uma estratégia eficaz para diminuir os índices de mortalidade e morbidade causados por pneumococo e, por causa dos custos reduzidos de vacinação, podem ser melhor adequadas para intervenções em países em desenvolvimento. No presente trabalho as respostas imunes humoral e celular induzidas pela imunização nasal de camundongos por vacinas compostas de PspA ou PspC, como proteínas recombinantes ou carreadas por Lactobacillus casei (L.c.), foram avaliadas. A avaliação das vacinas baseadas em PspC revelou que nenhuma das formulações foram capazes de induzir anticorpos anti-PspC sistêmicos ou de mucosa. Por outro lado, a indução de resposta imune celular pelas diferentes vacinas foi caracterizada pela secreção de IFN-³ e IL-17 por células do pulmão e/ou baço e aumento na infiltração de neutrófilos no lavado bronqueo-alveolar (BAL). Apesar da detecção de resposta imune celular específica para PspC, proteção contra desafio invasivo com a linhagem de pneumococo ATCC 6303 não foi observada. Por outro lado, imunização intranasal com as vacinas baseadas em PspA (como proteína recombinante ou L.c.PspA) conferiu proteção aos camundongos após desafio invasivo. A indução de anticorpos anti-PspA com um perfil Th-1, correlacionou com uma deposição eficiente de complemento na superfície do pneumococo e com proteção. Além disso, a resposta protetora foi caracterizada pela secreção de citocinas pró-inflamatórias (IL-17 e IFN-³), infiltração de neutrófilos no BAL e baixos níveis de TNF-alpha no trato respiratório. (AU)