Nitric oxide mediates lung vascular permeability and lymph-borne IL-6 after an intestinal ischemic insult.

• Processo: 09/10216-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Wothan Tavares de Lima
• Beneficiário: Wothan Tavares de Lima
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Choque Trauma Síndrome de resposta inflamatória sistêmica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: choque | Inflamação sistemica | trauma | Inflamação e trauma

Resumo

A injúria pulmonar decorrente de isquemia e reperfusão intestinal é um evento que se reveste de importância clínica e é dependente da interação neutrófilo-endotélio e de citocinas drenadas do intestino pelo sistema linfático mesentérico. Dentre os mediadores detectados na vigência da injúria pulmonar aguda estão IL-6 (Suzuki et al., 2008) e óxido nítrico (Yanni et al., 2008), cujos níveis estão elevados no soro. Neste estudo investigamos a presença de IL-6 na linfa após I/R intestinal e seu papel na injúria endotelial. Além disso, o envolvimento do NO e da IL-6 na permeabilidade vascular pulmonar e na injúria endotelial in vitro foi avaliado. A I/R intestinal causou aumento da permeabilidade vascular pulmonar, que foi exacerbada durante o período de isquemia quando o tratamento com L-NAME foi realizado. Nos animais tratados foi detectada presença de IL-6 na linfa no período de isquemia. A linfa dos animais submetidos a I/R intestinal induziu significativo descolamento endotelial in vitro A permeabilidade vascular pulmonar é exacerbada pela inibição da síntese de NO e está associada a níveis altos de mortalidade (Cavriani et al, 2004). Nos animais tratados com L-NAME não foi observada exacerbação da permeabilidade vascular intestinal induzida pela isquemia, mas a inibição do NO gerou aumento significativo de permeabilidade vascular pulmonar durante a isquemia, portanto a permeabilidade vascular pulmonar só foi alterada durante a isquemia quando a síntese de NO foi inibida, sugerindo que, durante a isquemia intestinal, a homeostase pulmonar seja dependente da geração de NO. Neste contexto, nossos dados sugerem que, durante a isquemia intestinal, o NO module negativamente a geração de mediador(es) inflamatórios, que poderiam ser levados ao pulmão via sistema linfático. (AU)