O envelhecimento altera o balanço iNOS/arginase e a produção de citocinas em macrófagos murinos

• Processo: 11/06452-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Wirla Maria da Silva Cunha Tamashiro
• Beneficiário: Wirla Maria da Silva Cunha Tamashiro
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Arginase Envelhecimento Citocinas Óxido nítrico sintase tipo II Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aging | arginase | Cytokines | iNOS | Inflamação

Resumo

A escassa informação sobre as deficiências primárias relacionadas à idade no sistema imune inato nos levou a esta pesquisa sobre o balanço de óxido nítrico sintase (iNOS) e arginase, bem como sobre a produção de citocinas em macrófagos de camundongos jovens (oito semanas de idade) e velhos (72 semanas velho). Inicialmente, foram avaliados os indutores de iNOS e arginase em macrófagos peritoneais (PMf) e de medula óssea de macrófagos (BMMf) de camundongos jovens, para depois investigar seus efeitos sobre macrófagos de camundongos velhos. Após estímulo com lipopolissacarídeo (LPS), PMf residentes e elicitados pelo tioglicolato obtidos de camundongos jovens apresentaram maior atividade da iNOS que as células dos animais mais velhos (p <0,005). BMMf de camundongos idosos estimulados com LPS, no entanto, apresentaram os maiores níveis de NO nas culturas (p <0,0001). Níveis idênticos de NO foram produzidos pelos PMf e BMMf de camundongos jovens e velhos estimulados com interferon (IFN-gama. A atividade arginase foi maior em PMf residentes e elicitados de camundongos jovens estimulados com LPS (p <0,005) ou com interleucina (IL)-4 (p <0,0001 e p = 0,0026, respectivamente). BMMf de camundongos velhos, no entanto, mostraram maior atividade da arginase após o tratamento com os dois estímulos (p <0,0001 e p = 0,0074, respectivamente). Em resposta ao LPS, PMf elicitados de camundongos velhos apresentaram níveis mais altos de IL-1± (772.3pg/mL), enquanto os de camundongos jovens produziram as maiores quantidades de TNF-± (937.2pg/mL). Só TNF-± foi expressa em BMMf tratados com LPS e células de camundongos velhos apresentaram os maiores níveis desta citocina (994.1pg/mL). Em conjunto, estes resultados sugerem que macrófagos de camundongos jovens e velhos reagem de forma diferente a estímulos inflamatórios, dependendo da fonte e da maturidade dos doadores de células. (AU)