Efeitos antiflamatórios de metoxi-catecóis e sua metabolização por leucócitos: correlação entre estrutura molecular e inibição da ativação do complexo NADPH-oxidase

• Processo: 04/12860-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Valdecir Farias Ximenes
• Beneficiário: Valdecir Farias Ximenes
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências (FC). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Bauru. Bauru , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 08/53458-6 - Estudo de inibicao do complexo nadph oxidase por apocinina em celulas fagociticas: papel da mieloperoxidase., BP.PD; 05/52868-8 - Efeitos antiinflamatorios de metoxi-catecois e sua metabolizacao por leucocitos: correlacao entre estrutura molecular e inibicao da ativacao do complexo nadph-oxidase., BP.JP
• Assunto(s): Células sanguíneas Leucócitos Anti-inflamatórios NADPH oxidase Estrutura molecular (química teórica)
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apocinina | Leucocitos | Metoxi-Catecois | Mieloperoxidase | Nadph-Oxidase
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_87_100_101.pdf

Resumo

A apocinina, composto isolado da planta nativa do Himalaia Picrorhiza Kurrooa, tem sido utilizada como um potente e não tóxico inibidor da ativação do complexo multienzimático NADPH-oxidase em fagócitos e células endoteliais. Recentemente foi reportado que mecanismo de ação da apocinina envolve a metabolização da mesma por meio da ação catalítica da enzima mieloperoxidase e a consequente geração de um produto dimérico. Este último impede a agregação e translocação para membrana dos componentes citossólicos do complexo NADPH-oxidase. Neste projeto, me proponho a estudar a correlação entre estrutura molecular dos derivados da apocinina (metóxi-catecóis) e a inibição da ativação do sistema NADPH-oxidase em neutrófilos e macrófagos de camundongos. Especificamente, pretendo sintetizar e/ou adquirir metóxi-catecóis onde o padrão de substituição no anel benzênico dos mesmos possa alterar seus efeitos no sistema NADPH-oxidase. De fato, há indícios de que a presença de grupos substituintes com características elétron-atraente possa influenciar no rendimento e tipo de produtos da oxidação desses compostos por peroxidase, o que poderá influenciar diretamente no efeito biológico. Neste contexto, pretendo implantar técnicas capazes de acessar a inativação do sistema NADPH-oxidase. Adicionalmente, o efeito dos metóxi-catecóis na geração de ácido hipocloroso, oxigênio singlete, liberação de citocinas pró-inflamatórias e mediadores lipídicos serão estudados. Finalmente, pretendo identificar e quantificar os produtos de metabolização dos metóxi-catecóis e assim, traçar uma correlação entre os produtos gerados e os efeitos biológicos acima delineados. (AU)