Efeito da proteína antiinflamatória anexina 1 na fibrose pulmonar induzida pela bleomicina

• Processo: 05/56855-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2008
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia
• Pesquisador responsável: Amílcar Sabino Damazo
• Beneficiário: Amílcar Sabino Damazo
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 07/01874-3 - Análise do papel protetor da anexina-A1 durante o trauma esplâncnico induzido pela isquemia/reperfusão intestinal, BP.IC; 06/50015-0 - Efeito da proteina antiinflamatoria anexina 1 na fibrose pulmonar induzida pela bleomicina., BP.JP
• Assunto(s): Mastócitos Inflamação Leucócitos Alergia e imunologia Fibrose pulmonar
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alergia | Anexina | Inflamacao | Leucocitos | Mastocitos | Pulmao
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_583_382_383.pdf

Resumo

Inflamação e reparação tecidual são respostas estereotípicas do organismo frente aos processos de injúria e de lesão. A falha nestas respostas pode levar a formação de patologias, resultando na inflamação crônica, um dos processos responsáveis pelo desenvolvimento de doenças fibróticas humanas. A fibrose pulmonar idiopática, uma desordem pulmonar crônica, é caracterizada pelo desenvolvimento da inflamação alveolar, proliferação de fibroblastos e deposição de colágeno. Para o estudo dos processos fisiopatológicos desta doença e de novas terapias, o modelo de injúria pulmonar induzido pela bleomicina tem sido utilizado. Neste modelo, a fibrose pulmonar é resultante da ação sinérgica das células inflamatórias e da produção de mediadores pró-inflamatórios e indutores do crescimento celular. Atualmente, o tratamento mais utilizado na fibrose pulmonar é o uso de glicocorticoides. Em humanos, o uso desta droga é limitado devido aos efeitos colaterais, além de ser eficaz em apenas 70% dos casos. Apesar disso, os glicocorticoides ainda são amplamente utilizados como drogas anti-inflamatórias devido a sua modulação na inflamação, incluindo a supressão de genes pró-inflamatórios e indução de genes anti-inflamatórios, tais como a proteína anexina 1. Esta proteína inibe a produção de mediadores pró-inflamatórios e a migração leucocitária, além de induzir efeitos pró-apoptóticos. Desta forma o papel da anexina 1 indica uma importante correlação farmacológica na inflamação crônica, possibilitando o desenvolvimento de drogas que mimetizam a ação deste mediador anti-inflamatório endógeno. O presente trabalho propõe o estudo da anexina 1 no modelo de fibrose pulmonar in vivo, utilizando animais experimentais com fenótipo selvagem e knockout para anexina 1 e in vitro, as células humanas (fibroblastos, neutrófilos, macrófagos e mastócitos), investigando a importância desta proteína na migração leucocitária, no acúmulo de colágeno, na ativação da apoptose de miofibroblastos, na expressão de citocinas pró-inflamatórias e pró-fibróticas e na cascata de sinalização da proteína quinase. A partir destes dados nós pretendemos avaliar o uso da proteína anexina 1 como uma droga anti-inflamatória e imunossupressora, propondo uma terapia mais eficaz e com menos efeitos colaterais para as patologias humanas de inflamação crônica. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DAMAZO, AMILCAR S.; SAMPAIO, ANDRE L. F.; NAKATA, CINTIA M. A. G.; FLOWER, RODERICK J.; PERRETTI, MAURO; OLIANI, SONIA M.. Endogenous annexin A1 counter-regulates bleomycin-induced lung fibrosis. BMC IMMUNOLOGY, v. 12, OCT 19 2011. (06/50015-0, 05/56855-8)

DA CUNHA, ESTHER EMANUELLA; OLIANI, SONIA MARIA; DAMAZO, AMILCAR SABINO. Effect of annexin-A1 peptide treatment during lung inflammation induced by lipopolysaccharide. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics, v. 25, n. 4, p. 303-311, AUG 2012. (07/00577-5, 05/56855-8)

GUIDO, BRUNA CANDIDO; ZANATELLI, MARIANNA; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN; OLIANI, SONIA MARIA; DAMAZO, AMILCAR SABINO. Annexin-A1 peptide down-regulates the leukocyte recruitment and up-regulates interleukin-10 release into lung after intestinal ischemia-reperfusion in mice. Journal of Inflammation-London, v. 10, MAR 13 2013. (07/01874-3, 05/56855-8)