Resumo
Doenças mieloproliferativas crônicas (DMPC) representam um grupo de doenças hematológicas malignas clonais da célula tronco hematopoética, caracterizadas pela independência ou hipersensibilidade dos progenitores hematopoéticos a numerosas citocinas. Esse grupo de doenças é constituído por sete entidades nosológicas, segundo classificação da OMS, e o presente projeto tem como foco três delas: Policitemia Vera (PV), Trombocitemia Essencial (TE) e Mielofibrose Idiopática Crônica (MIC), pois os mecanismos celulares e moleculares envolvidos na etiologia e progressão dessas DMPC permanecem ainda desconhecidos. São numerosos os indícios de que PV e TE sejam estágios iniciais das DMPC que precedem a evolução para MIC e para leucemia aguda, contudo nenhum estudo comprovou essa teoria. O acúmulo das células da linhagem mielóide presente nessas doenças parece estar intimamente associado à alteração do processo de apoptose celular, no qual há participação direta das proteínas pró e anti-apoptóticas. Assim, as possíveis alterações dos mecanismos de regulação da apoptose celular e sua relação com o prognóstico e fisiopatologia das DMPC precisam ser elucidadas. O presente projeto contribuirá com a investigação dos mecanismos de apoptose envolvidos na resistência das células precursoras mieloides e leucócitos maduros a apoptose em pacientes com PV, TE e MIC. Nesse estudo, será avaliada a expressão de genes e proteínas pró e anti-apoptóticas da família Bcl-2 e da via extrínseca da apoptose celular em leucócitos do sangue periférico e células precursoras de 40 pacientes com DMPC (20 com PV, 15 com TE e 5 com MIC) ao diagnóstico, comparando os resultados com aqueles obtidos em indivíduos saudáveis. A expressão dos genes será quantificada pelo método de PCR em tempo real e a expressão das proteínas por Western Blot. Os resultados obtidos nesse estudo poderão contribuir para melhor compreensão da fisiopatologia e evolução das DMPC. (AU)
Publicações científicas
(4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TOGNON, RAQUEL;
GASPAROTTO, ELAINY P. L.;
NEVES, RENATA P.;
NUNES, NATALIA S.;
FERREIRA, ALINE F.;
PALMA, PATRICIA V. B.;
KASHIMA, SIMONE;
COVAS, DIMAS T.;
SANTANA, MARY;
SOUTO, ELIZABETH X.;
ZANICHELLI, MARIA APARECIDA;
SIMOES, BELINDA P.;
DE SOUZA, ANA MARIA;
CASTRO, FABIOLA A.
Deregulation of apoptosis-related genes is associated with PRV1 overexpression and JAK2 V617F allele burden in Essential Thrombocythemia and Myelofibrosis.
Journal of Hematology & Oncology,
v. 5,
FEB 2 2012.
Citações Web of Science: 14.
LINO GASPAROTTO, ELAINY PATRICIA;
TOGNON, RAQUEL;
FERREIRA, ALINE FERNANDA;
VILELA OLIVEIRA, GISLANE LELIS;
BONINI PALMA, PATRICIA VIANNA;
ZANICHELLI, MARIA APARECIDA;
SOUTO, ELIZABETH XISTO;
ENGEL VELANO, CARLOS EDUARDO;
SIMOES, BELINDA PINTO;
VIU CARRARA, RITA DE CASSIA;
KASHIMA, SIMONE;
COVAS, DIMAS TADEU;
DE CASTRO, FABIOLA ATTIE;
DE SOUZA, ANA MARIA.
Deregulated expression of A1, Bcl-2, Bcl-x(L), and Mcl-1 antiapoptotic proteins and Bid, Bad, and Bax proapoptotic genes in polycythemia vera patients.
Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences,
v. 47,
n. 4,
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OCT-DEC 2011.
Citações Web of Science: 6.
TOGNON, RAQUEL;
LINO GASPAROTTO, ELAINY PATRICIA;
GISELE LEROY, JANINE MARIE;
VILELA OLIVEIRA, GISLANE LELIS;
NEVES, RENATA PERES;
VIU CARRARA, RITA DE CASSIA;
KASHIMA, SIMONE;
COVAS, DIMAS TADEU;
SANTANA, MARY;
SOUTO, ELIZABETH XISTO;
ZANICHELLI, MARIA APARECIDA;
ENGEL VELANO, CARLOS EDUARDO;
SIMOES, BELINDA PINTO;
ALBERTO, FERNANDO LOPES;
MIYASHIRO, KOZUE;
DE SOUZA, ANA MARIA;
AMARANTE-MENDES, GUSTAVO PESSINI;
DE CASTRO, FABIOLA ATTIE.
Differential expression of apoptosis-related genes from death receptor pathway in chronic myeloproliferative diseases.
Journal of Clinical Pathology,
v. 64,
n. 1,
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JAN 2011.
Citações Web of Science: 18.