Reconhecimento de patógenos bacterianos por receptores intracelulares e sua importância no controle da infecção microbiana

• Processo: 06/52867-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de agosto de 2006 - 31 de janeiro de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Dario Simões Zamboni
• Beneficiário: Dario Simões Zamboni
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 10/13983-4 - Determinação de loci de camundongos responsáveis pela resistência natural à infecção pelo Trypanosoma cruzi, BP.MS; 10/14892-2 - Reconhecimento de patógenos bacterianos por receptores intracelulares e sua importância no controle da infecção microbiana., BP.TT; 09/14437-6 - Reconhecimento de patógenos bacterianos por receptores intracelulares e sua importância no controle da infecção bacteriana, BP.TT; + mais bolsas vinculadas 09/05054-6 - O papel de Ipaf e caspase-1 no controle da infecção por Leishmania (Leishmania) amazonensis, BP.DR; 09/50024-8 - Papel dos receptores nod1 e nod2 no controle da infeccao por leishmania (leishmania) amoazonensis e a possivel subversao dos mecanismos de defesa do hospedeiro pela proteina lalrr17, BP.PD; 08/56725-5 - Ativação do receptor Nod-like NAIP5 em resposta à infecção e seu papel na ativação de caspase-1 e no controle da infecção por patógenos intracelulares, BP.PD; 08/10146-4 - Reconhecimento de patógenos bacterianos por receptores intracelulares e sua importância no controle da infecção microbiana, BP.TT; 07/57374-9 - Ativacao de nf-kb em resposta a coxiella burnetii: o papel de receptores intracelulares nod-like (nod1 e nod2) no reconhecimento de um patogeno que evade o reconhecimento por receptores toll-like., BP.MS; 07/55335-6 - Reconhecimento de Coxiella burnetti por receptores NOD-like envolvidos na regulação da ativação de caspase-1 e seu papel no controle da infecção microbiana, BP.DD; 07/55852-0 - Determinacao dos mecanismos efetores do sistema imune que participam do controle da infeccao murina por legionella pneumophila., BP.DR; 07/53076-3 - O papel dos transportadores de potássio na replicação e patogênese de Legionella pneumophila, BP.DR; 07/51133-0 - Reconhecimento de flagelina de legionella por receptores tipo nod (nlr): o papel de flaa na ativacao de caspase-1 via nlrs e no controle da infeccao pelo sistema imune inato., BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Receptores celulares Macrófagos Imunidade inata Bactérias gram-negativas Interações hospedeiro-patógeno
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bacteria Intracelular | Imunidade Inata | Macrofagos
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_567_374_374.pdf

Resumo

Bactérias gram-negativas como Legionella pneumophila e Coxiella burnetii são capazes de se multiplicar no interior de células hospedeiras, pois utilizam tipos especializados de transporte de proteínas (tipo IV) para injetar proteínas bacterianas diretamente no citoplasma celular. Em contrapartida, células hospedeiras desenvolveram estratégias para detectar a presença desses patógenos e controlar sua multiplicação. Fundamental para esse reconhecimento são receptores citoplasmáticos tipo NOD (NLR, do inglês, Nod-Like Receptors). Dentre os NLRs destaca-se Birc1e, que detecta moléculas de Legionella no citoplasma celular e induz ativação de caspase-1, o que resulta em resistência de macrófagos à infecção bacteriana (Zamboni et aI., 2006, veja manuscrito anexo). A presente proposta de pesquisa objetiva utilizar uma abordagem integrativa por meio de técnicas modernas de microbiologia celular e molecular para melhor compreender os mecanismos de função de Birc1e e de outros membros dessa emergente família de receptores. Tal abordagem consiste em investigar a interação entre bactéria e célula hospedeira, interferindo tanto em genes celulares quanto em genes bacterianos. Os objetivos específicos incluem: 1) identificação de moléculas microbianas responsáveis pela ativação dos NLR; e 2) determinação da importância e consequências da ativação desses receptores no processo de interação patógeno-célula hospedeira. (AU)

Publicações científicas

(12)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA, GRACE K.; GUTIERREZ, FREDY R. S.; GUEDES, PAULO M. M.; HORTA, CATARINA V.; CUNHA, LARISSA D.; MINEO, TIAGO W. P.; SANTIAGO-SILVA, JULIANA; KOBAYASHI, KOICHI S.; FLAVELL, RICHARD A.; SILVA, JOAO S.; et al. Cutting Edge: Nucleotide-Binding Oligomerization Domain 1-Dependent Responses Account for Murine Resistance against Trypanosoma cruzi Infection. JOURNAL OF IMMUNOLOGY, v. 184, n. 3, p. 1148-1152, FEB 1 2010. (06/52867-4)

PEREIRA, MARCELO S. F.; MARQUES, GABRIEL G.; DELLAMA, JOSE EDUARDO; ZAMBONI, DARIO S.. The Nlrc4 Inflammasome contributes to restriction of pulmonary infection by flagellated Legionella spp. that trigger pyroptosis. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 2, 2011. (09/14437-6, 07/55852-0, 06/52867-4)

MARIM, FERNANDA M.; SILVEIRA, TATIANA N.; LIMA, JR., DJALMA S.; ZAMBONI, DARIO S.. A Method for Generation of Bone Marrow-Derived Macrophages from Cryopreserved Mouse Bone Marrow Cells. PLoS One, v. 5, n. 12, p. e15263, 2010. (09/14437-6, 09/05054-6, 06/55084-0, 06/52867-4)

HORI, JULIANA I.; ZAMBONI, DARIO S.; CARRAO, DANIEL B.; GOLDMAN, GUSTAVO HENRIQUE; BERRETTA, ANDRESA A.. The Inhibition of Inflammasome by Brazilian Propolis (EPP-AF). Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, v. 2013, p. 11-pg., 2013-01-01. (06/52867-4, 11/50089-2, 11/51023-5)

HORI, JULIANA I.; ZAMBONI, DARIO S.; CARRAO, DANIEL B.; GOLDMAN, GUSTAVO HENRIQUE; BERRETTA, ANDRESA A.. The Inhibition of Inflammasome by Brazilian Propolis (EPP-AF). Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, 2013. (06/52867-4, 11/50089-2, 11/51023-5)

SILVEIRA, TATIANA N.; ZAMBONI, DARIO S.. Pore Formation Triggered by Legionella spp. Is an Nlrc4 Inflammasome-Dependent Host Cell Response That Precedes Pyroptosis. Infection and Immunity, v. 78, n. 3, p. 1403-1413, MAR 2010. (06/52867-4, 06/55084-0)

FRUTUOSO, MARIANA S.; HORI, JULIANA I.; PEREIRA, MARCELO S. F.; JUNIOR, DJALMA S. L.; SONEGO, FABIANE; KOBAYASHI, KOICHI S.; FLAVELL, RICHARD A.; CUNHA, FERNANDO Q.; ZAMBONI, DARIO S.. The pattern recognition receptors Nod1 and Nod2 account for neutrophil recruitment to the lungs of mice infected with Legionella pneumophila. Microbes and Infection, v. 12, n. 11, p. 819-827, OCT 2010. (06/52867-4)

MASSIS, LILIANA M.; ZAMBONI, DARIO S.. Innate immunity to Legionella pneumophila. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 2, 2011. (06/52867-4, 10/50959-4, 08/56725-5)

CASE, CHRISTOPHER L.; KOHLER, LARA J.; LIMA, JONILSON B.; STROWIG, TILL; DE ZOETE, MARCEL R.; FLAVELL, RICHARD A.; ZAMBONI, DARIO S.; ROY, CRAIG R.. Caspase-11 stimulates rapid flagellin-independent pyroptosis in response to Legionella pneumophila. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, v. 110, n. 5, p. 1851-1856, JAN 29 2013. (06/52867-4, 07/53209-3, 12/09363-6)

POPI, A. F.; ZAMBONI, D. S.; MORTARA, R. A.; MARIANO, M.. Microbicidal property of B1 cell derived mononuclear phagocyte. Immunobiology, v. 214, n. 8, p. 664-673, AUG 2009. (06/52867-4, 04/14837-0, 04/08506-1)

LIMA-JUNIOR, DJALMA S.; COSTA, DIEGO L.; CARREGARO, VANESSA; CUNHA, LARISSA D.; SILVA, ALEXANDRE L. N.; MINEO, TIAGO W. P.; GUTIERREZ, FREDY R. S.; BELLIO, MARIA; BORTOLUCI, KARINA R.; FLAVELL, RICHARD A.; et al. Inflammasome-derived IL-1 beta production induces nitric oxide-mediated resistance to Leishmania. Nature Medicine, v. 19, n. 7, p. 909+, JUL 2013. (06/52867-4, 09/05054-6)

PEREIRA, MARCELO S. F.; MORGANTETTI, GIULIANO F.; MASSIS, LILIANA M.; HORTA, CATARINA V.; HORI, JULIANA I.; ZAMBONI, DARIO S.. Activation of NLRC4 by Flagellated Bacteria Triggers Caspase-1-Dependent and -Independent Responses To Restrict Legionella pneumophila Replication in Macrophages and In Vivo. JOURNAL OF IMMUNOLOGY, v. 187, n. 12, p. 6447-6455, DEC 15 2011. (06/52867-4, 10/50959-4, 08/56725-5, 07/55852-0, 07/53076-3, 07/51133-0)