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Reconhecimento de patógenos bacterianos por receptores intracelulares e sua importância no controle da infecção microbiana

Processo: 06/52867-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de agosto de 2006 - 31 de janeiro de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
Pesquisador responsável:Dario Simões Zamboni
Beneficiário:Dario Simões Zamboni
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):10/13983-4 - Determinação de loci de camundongos responsáveis pela resistência natural à infecção pelo Trypanosoma Cruzi, BP.MS
10/14892-2 - Reconhecimento de patógenos bacterianos por receptores intracelulares e sua importância no controle da infecção microbiana, BP.TT
09/14437-6 - Reconhecimento de patógenos bacterianos por receptores intracelulares e sua importância no controle da infecção bacteriana, BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 09/05054-6 - O papel de Ipaf e caspase-1 no controle da Infecção por Leishmania (Leishmania) amazonensis, BP.DR
09/50024-8 - Papel dos receptores Nod1 e Nod2 no controle da Infecção por Leishmania (Leishmania) amoazonensis e a possível subversão dos mecanismos de defesa do hospedeiro pela proteína LàLRR17, BP.PD
08/56725-5 - Ativação do receptor Nod-like NAIP5 em resposta à infecção e seu papel na ativação de caspase-1 e no controle da infecção por patógenos intracelulares, BP.PD
08/10146-4 - Reconhecimento de patógenos bacterianos por receptores intracelulares e sua importância no controle da infecção microbiana, BP.TT
07/57374-9 - Ativação de NF-kB em resposta a Coxiella burnetii: o papel de receptores intracelulares Nod-like (Nod1 e Nod2) no reconhecimento de um patógeno que evade o reconhecimento por receptores toll-like, BP.MS
07/55335-6 - Reconhecimento de Coxiella burnetti por receptores NOD-like envolvidos na regulação da ativação de caspase-1 e seu papel no controle da infecção microbiana, BP.DD
07/55852-0 - Determinação dos mecanismos efetores do sistema imune que participam do controle da infecção murina por Legionella pneumophila, BP.DR
07/53076-3 - O papel dos transportadores de potássio na replicação e patogênese de Legionella pneumophila, BP.DR
07/51133-0 - Reconhecimento de flagelina de Legionella por receptores tipo NOD (NLR): o papel de flaA na ativação de caspase-1 via NLRs e no controle da infecção pelo sistema imune inato, BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Receptores celulares  Macrófagos  Imunidade inata  Bactérias gram-negativas  Interações hospedeiro-patógeno 
Publicação FAPESP:http://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_567_374_374.pdf

Resumo

Bactérias gram-negativas como Legionella pneumophila e Coxiella burnetii são capazes de se multiplicar no interior de células hospedeiras, pois utilizam tipos especializados de transporte de proteínas (tipo IV) para injetar proteínas bacterianas diretamente no citoplasma celular. Em contrapartida, células hospedeiras desenvolveram estratégias para detectar a presença desses patógenos e controlar sua multiplicação. Fundamental para esse reconhecimento são receptores citoplasmáticos tipo NOD (NLR, do inglês, Nod-Like Receptors). Dentre os NLRs destaca-se Birc1e, que detecta moléculas de Legionella no citoplasma celular e induz ativação de caspase-1, o que resulta em resistência de macrófagos à infecção bacteriana (Zamboni et aI., 2006, veja manuscrito anexo). A presente proposta de pesquisa objetiva utilizar uma abordagem integrativa por meio de técnicas modernas de microbiologia celular e molecular para melhor compreender os mecanismos de função de Birc1e e de outros membros dessa emergente família de receptores. Tal abordagem consiste em investigar a interação entre bactéria e célula hospedeira, interferindo tanto em genes celulares quanto em genes bacterianos. Os objetivos específicos incluem: 1) identificação de moléculas microbianas responsáveis pela ativação dos NLR; e 2) determinação da importância e consequências da ativação desses receptores no processo de interação patógeno-célula hospedeira. (AU)

Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LIMA-JUNIOR, DJALMA S.; COSTA, DIEGO L.; CARREGARO, VANESSA; CUNHA, LARISSA D.; SILVA, ALEXANDRE L. N.; MINEO, TIAGO W. P.; GUTIERREZ, FREDY R. S.; BELLIO, MARIA; BORTOLUCI, KARINA R.; FLAVELL, RICHARD A.; BOZZA, MARCELO T.; SILVA, JOAO S.; ZAMBONI, DARIO S. Inflammasome-derived IL-1 beta production induces nitric oxide-mediated resistance to Leishmania. Nature Medicine, v. 19, n. 7, p. 909+, JUL 2013. Citações Web of Science: 139.
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SILVA, GRACE K.; GUTIERREZ, FREDY R. S.; GUEDES, PAULO M. M.; HORTA, CATARINA V.; CUNHA, LARISSA D.; MINEO, TIAGO W. P.; SANTIAGO-SILVA, JULIANA; KOBAYASHI, KOICHI S.; FLAVELL, RICHARD A.; SILVA, JOAO S.; ZAMBONI, DARIO S. Cutting Edge: Nucleotide-Binding Oligomerization Domain 1-Dependent Responses Account for Murine Resistance against Trypanosoma cruzi Infection. JOURNAL OF IMMUNOLOGY, v. 184, n. 3, p. 1148-1152, FEB 1 2010. Citações Web of Science: 68.
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