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Mecanismos de ligação as células e fusão das membranas do vírus da dengue

Resumo

A febre da Dengue é a causada por um vírus da família Flavivírus, que infectou mais de 50 milhões de pessoas apenas no ano de 2005 e apresenta maior incidência no Brasil. Apesar de ser um problema epidêmico, não existe vacina nem terapia eficiente para combatê-la. Os Flavivírus infectam o hospedeiro através da fusão de suas membranas com as da célula, a partir de vesículas endocíticas acidificadas, liberando o seu material genético. Apesar das informações estruturais disponíveis sobre a fusão destas membranas, ainda existem muitas questões em aberto com respeito aos mecanismos da ligação do vírus às células. Neste projeto, experimentos são propostos para entender melhor os estados intermediários durante a ligação e entrada do vírus da Dengue (DV), correlacionando às estruturas tridimensionais com o mapeamento funcional das interações importantes. Os objetivos serão focados em medidas de interação entre a proteína do envelope do DV e o receptor DC-SIGNR, e em testes de mudanças conformacionais transmembrana, as quais levam à fusão de membranas. Além disso, o projeto prevê a implementação de um ensaio para testar receptores do DV e inibidores da entrada do vírus na célula. Finalmente, será determinada a cinética de fusão de membranas da Flavivírus brasileiros ainda não caracterizados do grupo do vírus da encefalite japonesa JEV visando correlacionar mutações naturais na proteína E dos JEV com pH e composição lipídica com o fusão. (AU)

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