Resumo
Evidências recentes têm apontado para a participação de alterações epigenéticas, entre elas a metilação do DNA, na gênese de tumores. No entanto, até hoje não foi estabelecida relação causal entre esses eventos. Este projeto tem como objetivo central a determinação da contribuição da metilação do DNA na gênese do câncer. Para isso, será utilizado um modelo murino de transformação maligna de melanócitos associado a alterações na adesão celular, desenvolvido durante pós-doutoramento, que consiste não só de células não tumorigênicas e células de melanoma, mas também de linhagens celulares correspondendo a etapas intermediárias do processo carcinogênico. Esse modelo não envolve a inserção de oncogenes exógenos, nem a utilização de carcinógenos físicos ou químicos e tem a vantagem de poder ser reproduzido, o que faz dele ótimo modelo para a identificação de alterações iniciais envolvidas na gênese do melanoma, entre elas aquelas envolvendo metilação do DNA. Estudos envolvendo diferentes técnicas de análise de nível de metilação do DNA, tanto global como em sequências específicas, ensaios de transfecção, expressão e atividade de DNA metiltransferases (DNMTS), tumorigenicidade e imunoprecipitação de cromatina serão realizados, visando à determinação da relação causal e temporal entre modificações na metilação do DNA e transformação maligna, à expressão e regulação das DNMTS ao longo desse processo, à relação entre metilação do DNA aberrante e instabilidade cromossômica e ao impacto da metilação aberrante de genes específicos na aquisição do fenótipo maligno. As alterações observadas no modelo murino serão então estudadas em amostras de melanoma humano e correlacionadas com os dados clínicos dos pacientes. Este estudo poderá trazer informações sobre os mecanismos moleculares envolvidos no estabelecimento de padrões aberrantes de metilação, bem como contribuir com a identificação de alvos epigenéticos visando ao desenvolvimento de novas estratégias de diagnóstico, tratamento e prevenção de tumores. (AU)
Publicações científicas
(7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE SOUZA, CAMILA FERREIRA;
XANDER, PATRICIA;
MONTEIRO, ANA CAROLINA;
DOS SANTOS SILVA, AMANDA GONCALVES;
PEREIRA DA SILVA, DEBORA CASTANHEIRA;
MAI, SABINE;
BERNARDO, VIVIANE;
LOPES, JOSE DANIEL;
JASIULIONIS, MIRIAM GALVONAS.
Mining Gene Expression Signature for the Detection of Pre-Malignant Melanocytes and Early Melanomas with Risk for Metastasis.
PLoS One,
v. 7,
n. 9
SEP 11 2012.
Citações Web of Science: 10.
MELO, FABIANA H. M.;
MOLOGNONI, FERNANDA;
MORAIS, ALICE S.;
TORICELLI, MARIANA;
MOURO, MARGARETH G.;
HIGA, ELISA M. S.;
LOPES, JOSE D.;
JASIULIONIS, MIRIAM G.
Endothelial nitric oxide synthase uncoupling as a key mediator of melanocyte malignant transformation associated with sustained stress conditions.
Free Radical Biology and Medicine,
v. 50,
n. 10,
p. 1263-1273,
MAY 15 2011.
Citações Web of Science: 10.
MOLOGNONI, FERNANDA;
CRUZ, ADRIANA T.;
MELISO, FABIANA M.;
MORAIS, ALICE S.;
SOUZA, CAMILA F.;
XANDER, PATRICIA;
BISCHOF, JARED M.;
COSTA, FABRICIO F.;
SOARES, MARCELO B.;
LIANG, GANGNING;
JONES, PETER A.;
JASIULIONIS, MIRIAM G.
Epigenetic reprogramming as a key contributor to melanocyte malignant transformation.
Epigenetics,
v. 6,
n. 4,
p. 451-465,
APR 2011.
Citações Web of Science: 21.
RICCA, TATIANA I.;
LIANG, GANGNING;
SUENAGA, ANA PAULA M.;
HAN, SANG W.;
JONES, PETER A.;
JASIULIONIS, MIRIAM G.
Tissue Inhibitor of Metalloproteinase 1 Expression Associated with Gene Demethylation Confers Anoikis Resistance in Early Phases of Melanocyte Malignant Transformation.
TRANSLATIONAL ONCOLOGY,
v. 2,
n. 4,
p. 329-340,
DEC 2009.
Citações Web of Science: 16.
LACERDA BACHI, ANDRE LUIS;
KYUNG KIM, FABIANA JIN;
NONOGAKI, SUELY;
WHITAKER CARNEIRO, CELIA REGINA;
LOPES, JOSE DANIEL;
JASIULIONIS, MIRIAM GALVONAS;
CORREA, MARIANGELA.
Leukotriene B4 Creates a Favorable Microenvironment for Murine Melanoma Growth.
MOLECULAR CANCER RESEARCH,
v. 7,
n. 9,
p. 1417-1424,
SEP 2009.
Citações Web of Science: 19.
CAMPOS, ANA C. E.;
MOLOGNONI, FERNANDA;
MELO, FABIANA H. M.;
GALDIERI, LUCIANO C.;
CARNEIRO, CÉLIA R. W.;
D'ALMEIDA, VÂNIA;
CORREA, MARIANGELA;
JASIULIONIS, MIRIAM G.
Oxidative stress modulates DNA methylation during melanocyte anchorage blockade associated with malignant transformation.
Neoplasia,
v. 9,
n. 12,
p. 1111-1121,
Dec. 2007.