Identificação e caracterização molecular de proteínas quinases de Trypanosoma cruzi para o estudo da comunicação celular, modelagem molecular e desenho de drogas inibidoras: estudo dos parceiros das vias de sinalização focado na invasão de EA

• Processo: 07/50551-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de agosto de 2007 - 31 de dezembro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Diana Bahia
• Beneficiário: Diana Bahia
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/03352-0 - Caracterização de proteínas quinases relacionadas com a invasão de amastigotas extracelulares (EA) de Trypanosoma cruzi, BP.TT; 10/00687-8 - Caracterização de proteínas quinases relacionadas com a invasão de amastigotas extracelulares (EA) de Trypanosoma cruzi, BP.TT; 09/08921-2 - Caracterização Molecular de proteínas sinalizadoras em Amastigotas Extracelulares de Trypanosoma cruzi, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 09/10874-2 - Caracterização de proteínas quinases relacionadas com a invasão de amastigotas extracelulares (EA) de Trypanosoma cruzi, BP.TT; 09/07790-1 - Clonagem e expressão de proteínas relacionadas com sinalização em T. cruzi para análise bioquímica e estrutural, BP.IC; 08/06467-0 - Identificação de proteínas quinases relacionadas com a invasão de amastigotas extracelulares (EA) de Trypanosoma cruzi, BP.TT; 07/54831-0 - Identificação e caracterização molecular de proteínas quinases de Trypanosoma cruzi para o estudo da comunicação celular, modelagem molecular e desenho de drogas inibidoras: estudo dos parceiros das vias de sinalização focado na invasão de mastigotas extracelulares, BP.JP - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Proteínas quinases Trypanosoma cruzi Amastigotes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Amastigota Extracelular | Mecanismo De Invasao | Modelagem Molecular | Proteina Quinases Pks | Trypanosoma | Vias De Sinalizacao
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_59_86_86.pdf

Resumo

As proteínas quinases (PKs) compreendem uma grande família de enzimas que medeiam à resposta de células eucarióticas a estímulos externos. As PKs são moléculas chave em várias vias de transdução de sinal, em eucariotos; estão envolvidas em diferentes cascatas de sinalização que controlam diversos processos biológicos, tais como a adesão, alteração no citoesqueleto, migração, proliferação, diferenciação, comunicação celular e sobrevivência. A doença de chagas é causada pelo tripanosomatídeo Trypanosoma cruzi e afeta 16-18 milhões de indivíduos, matando de 10 a 20% dos infectados na América Latina. Há poucas drogas eficazes disponíveis no mercado e estas são bastante tóxicas. A fim de levar a cabo a total erradicação de sua transmissão no continente americano, a Organização Mundial da Saúde (OMS) lista temas de pesquisa prioritários, entre eles novos alvos de drogas e vacinas. Para alcançar o objetivo, uma estratégia racional de desenho de drogas tem sido desenvolvida, tendo como escopo moléculas envolvidas em transdução de sinal, especificamente PKs. Pouquíssimas PKs foram caracterizadas em T. cruzi, apesar de estar comprovado que vias de sinalização são ativadas quando da invasão do parasita no hospedeiro. O presente projeto visa caracterizar em nível molecular PKs de T. cruzi, notadamente de formas amastigotas extracelulares (EA), bem como achar parceiros nas vias de transdução de sinal destas quinases visando à elucidação dos mecanismos de infectividade de formas EA de T. cruzi. Como evidências mostram que as vias de sinalização destas formas diferem entre cepas e das outras formas do parasita, o estudo mais aprofundado de quinases em EA já se justifica em termos do entendimento da biologia do parasita e sua relação com o hospedeiro. A identificação e caracterização de moléculas sinalizadoras em EA podem constituir uma maneira de se entender o processo biológico e até, futuramente, ser um modelo de como interferir, através de desenho de compostos inibidores, a infectividade desta forma de vida do parasita. Com a recente conclusão dos genomas do chamado complexo 'Tritryps' - Trypanosoma brucei, Trypanosoma cruzi, e Leishmania major - as diretrizes científicas são alteradas e a genômica funcional será indubitavelmente crucial na identificação de alvos proteicos para a realização de genômica estrutural e desenvolvimentos de novos agentes quimioterápicos. (AU)

Publicações científicas

(12)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

OLIVEIRA, PRISCILA; LIMA, FABIO MITSUO; CRUZ, MARIO COSTA; FERREIRA, RENATA CARMONA; SANCHEZ-FLORES, ALEJANDRO; CORDERO, ESTEBAN MAURICIO; CORTEZ, DANIELLE RODRIGUES; FERREIRA, EDEN RAMALHO; DA SILVA BRIONES, MARCELO RIBEIRO; MORTARA, RENATO ARRUDA; et al. Trypanosoma cruzi: Genome characterization of phosphatidylinositol kinase gene family (PIK and PIK-related) and identification of a novel PIK gene. INFECTION GENETICS AND EVOLUTION, v. 25, p. 157-165, JUL 2014. (07/50551-2)

REAL, FERNANDO; VIDAL, RAMON OLIVEIRA; CARAZZOLLE, MARCELO FALSARELLA; COSTA MONDEGO, JORGE MAURICIO; LACERDA COSTA, GUSTAVO GILSON; HERAI, ROBERTO HIROCHI; WUERTELE, MARTIN; DE CARVALHO, LUCAS MIGUEL; FERREIRA, RENATA CARMONA E; MORTARA, RENATO ARRUDA; et al. The Genome Sequence of Leishmania (Leishmania) amazonensis: Functional Annotation and Extended Analysis of Gene Models. DNA Research, v. 20, n. 6, p. 567-581, DEC 2013. (10/19335-4, 07/50551-2)

FERREIRA, EDEN R.; BONFIM-MELO, ALEXIS; MORTARA, RENATO A.; BAHIA, DIANA. Trypanosoma cruzi extracellular amastigotes and host cell signaling: more pieces to the puzzle. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 3, 2012. (07/50551-2)

CRUZ, MARIO C.; SOUZA-MELO, NORMANDA; DA SILVA, CLAUDIO VIEIRA; DAROCHA, WANDERSON DUARTE; BAHIA, DIANA; ARAUJO, PATRICIA R.; TEIXEIRA, SANTUZA R.; MORTARA, RENATO A.. Trypanosoma cruzi: Role of delta-Amastin on Extracellular Amastigote Cell Invasion and Differentiation. PLoS One, v. 7, n. 12, DEC 18 2012. (11/51475-3, 06/61450-0, 07/50551-2)

BONFIM-MELO, ALEXIS; ZANETTI, BIANCA FERRARINI; FERREIRA, EDEN RAMALHO; VANDONINCK, SANDY; HAN, SANG WON; VAN LINT, JOHAN; MORTARA, RENATO ARRUDA; BAHIA, DIANA. Trypanosoma cruzi extracellular amastigotes trigger the protein kinase D1-cortactin-actin pathway during cell invasion. Cellular Microbiology, v. 17, n. 12, p. 1797-1810, DEC 2015. (07/50551-2, 10/14190-8)

DIANA BAHIA; NILTON B RODRIGUES; FLÁVIO MARCOS G ARAÚJO; ÁLVARO JOSÉ ROMANHA; JERÔNIMO C RUIZ; DAVID A JOHNSTON; GUILHERME OLIVEIRA. CA88, a nuclear repetitive DNA sequence identified in Schistosoma mansoni, aids in the genotyping of nine Schistosoma species of medical and veterinary importance. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 105, n. 4, p. 391-397, 2010-07-00. (07/50551-2, 07/54831-0)

LIMA‚ FM; OLIVEIRA‚ P.; MORTARA‚ RA; SILVEIRA‚ JF; BAHIA‚ D.. The challenge of Chagas’ disease: Has the human pathogen‚ Trypanosoma cruzi‚ learned how to modulate signaling events to subvert host cells?. NEW BIOTECHNOLOGY, v. 27, n. 6, p. 837-843, 2010. (07/50551-2)

BAHIA, DIANA; OLIVEIRA, LUCIANA MARCIA; LIMA, FABIO MITSUO; OLIVEIRA, PRISCILA; DA SILVEIRA, JOSE FRANCO; MORTARA, RENATO ARRUDA; RUIZ, JERONIMO CONCEICAO. The TryPIKinome of five human pathogenic trypanosomatids: Trypanosoma brucei, Trypanosoma cruzi, Leishmania major, Leishmania braziliensis and Leishmania infantum - New tools for designing specific inhibitors. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 390, n. 3, p. 963-970, DEC 18 2009. (07/50551-2)

SOARES-SILVA, MERCEDES; DINIZ, FLAVIA F.; GOMES, GABRIELA N.; BAHIA, DIANA. The Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK) Pathway: Role in Immune Evasion by Trypanosomatids. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 7, FEB 24 2016. (07/50551-2)

COSTA, RENATA WATANABE; DA SILVEIRA, JOSE F.; BAHIA, DIANA. Interactions between Trypanosoma cruzi Secreted Proteins and Host Cell Signaling Pathways. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 7, MAR 31 2016. (11/51475-3, 07/50551-2)

FERREIRA, BIANCA LIMA; FERREIRA, EDEN RAMALHO; BONFIM-MELO, ALEXIS; MORTARA, RENATO ARRUDA; BAHIA, DIANA. Trypanosoma cruzi extracellular amastigotes selectively trigger the PI3K/Akt and Erk pathways during HeLa cell invasion. Microbes and Infection, v. 21, n. 10, p. 485-489, DEC 2019. (07/50551-2, 13/04249-3, 11/51475-3)

FERREIRA, EDEN RAMALHO; HORJALES, EDUARDO; BONFIM-MELO, ALEXIS; CORTEZ, CRISTIAN; DA SILVA, CLAUDIO VIEIRA; DE GROOTE, MICHEL; PASCHOAL SOBREIRA, TIAGO JOSE; CRUZ, MARIO COSTA; LIMA, FABIO MITSUO; CORDERO, ESTEBAN MAURICIO; et al. Unique behavior of Trypanosoma cruzi mevalonate kinase: A conserved glycosomal enzyme involved in host cell invasion and signaling. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, APR 26 2016. (11/51475-3, 07/50551-2)