Importância do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) na manutenção do volume extracelular: abordagem funcional, farmacológica e molecular

• Processo: 07/52945-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Adriana Castello Costa Girardi
• Beneficiário: Adriana Castello Costa Girardi
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/23808-8 - Identificação de Proteínas que Interagem com a Dipeptidil Peptidase IV (DPPIV) em Córtex Renal de Ratos Normotensos e Hipertensos, BP.IC; 11/14352-0 - Papel do peptídeo-1 semelhante ao glucagon como mediador da Interação entre o NHE3 e a dipeptidil peptidase IV em túbulo proximal renal, BP.IC; 10/19968-7 - Modulação pós-traducional da isoforma 3 do trocador Na+/H+ por fatores neurohumorais: Papel da angiotensina II, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 10/09147-6 - Efeitos do peptídeo-1 semelhante ao glucagon sobre a função renal e vascular de ratos normotensos e espontaneamente hipertensos., BP.IC; 08/57327-3 - Efeito agudo do peptideo-1 semelhante ao glucagon (glp-1) sobre o trocador na+/h+nhe3 em tecido renal de ratos, BP.IC; 08/10580-6 - Efeito Crônico da Inibição da Enzima Dipetidil Peptidase IV (DPPIV) Sobre os Níveis Pressóricos, Função Renal e Volemia de Ratos Espontaneamente Hipertensos, BP.IC; 08/55380-4 - Estudo da expressao e do padrao de distribuicao do trocador nhe3 e de proteinas reguladoras que se associam a este transportador em tubulo proximal de ratos pre-hipertensos e hipertensos., BP.IC; 07/56127-8 - Importância do peptídeo glucagon-like 1 (GLP-1) na manutenção do volume extracelular: abordagem funcional, farmacológica e molecular, BP.JP - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Dipeptidil peptidase 4 Hipertensão Diabetes mellitus tipo 2 Túbulos renais proximais Peptídeo 1 semelhante ao glucagon Peptídeos semelhantes ao glucagon
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes Mellitus Tipo Ii | Dipeptidil Peptidase Iv | Hipertensao | Trocador Sodio/Nitrogenio | Tubulo Proximal Renal
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_491_334_334.pdf

Resumo

O peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) possui ação insulinotrópica que contribui para a manutenção da glicemia, constituindo, portanto, um potencial alvo terapêutico para o tratamento do diabetes melittus tipo II. Descreveu-se recentemente que GLP-1 promove natriurese em ratos e humanos devido à diminuição da reabsorção de sódio acompanhada do decréscimo da secreção de hidrogênio. Estes dados sugerem que GLP-1 inibe a atividade do trocador Na/H NHE3 em células de túbulos proximais renais. Em estudos prévios, demonstrei que o trocador NHE3 e a dipeptidil peptidase IV (DPPIV), enzima responsável pela degradação do GLP-1, formam um complexo protéico em túbulos renais. Estudos funcionais indicam que inibidores da DPPIV inibem a atividade do trocador NHE3. Baseando- se nestes relatos, propõe-se: 1) avaliar o efeito do GLP-1 sobre a atividade do trocador NHE3 em células de túbulos proximais renais; 2) verificar se o aumento da concentração plasmática do GLP-1 causa atenuação da hipertensão arterial em ratos SHR; 3) utilizando-se abordagem proteômica, verificar se há diferenças na composição dos complexos protéicos formados com NHE3, DPPIV e GLP1R (receptor de GLP-1) em ratos SHR comparados ao grupo controle (ratos WKY). O conhecimento adquirido por meio deste projeto poderá fornecer uma maior compreensão dos mecanismos pelos quais indivíduos obesos e/ou diabéticos tipo II desenvolvem hipertensão arterial. (AU)

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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