Estudo farmacogenômico do ganho de peso em pacientes esquizofrênicos tratados com clozapina ou olanzapina

• Processo: 07/55007-9
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de janeiro de 2008 - 30 de abril de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Andréa Laurato Sertié
• Beneficiário: Andréa Laurato Sertié
• Instituição-sede: Instituto de Psiquiatria Doutor Antonio Carlos Pacheco e Silva (IPq). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 07/58538-5 - Estudo farmacogenomico do ganho de peso em pacientes esquizofrenicos tratados com clozapina ou olanzapina., BP.JP
• Assunto(s): Farmacogenética Esquizofrenia Obesidade Agentes antipsicóticos Clozapina
• Publicação FAPESP: http://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_147_134_134.pdf

Resumo

O presente projeto pretende empregar estratégias inovadoras para analisar a ação dos antipsicóticos clozapina e olanzapina sobre diferenciação e metabolismo de adipócitos in vitro e identificar fatores genéticos subjacentes ao ganho de peso e/ou aos distúrbios metabólicos apresentados pelos pacientes. Assim, será investigado se: 1) células-tronco extraídas de tecido adiposo subcutâneo de pacientes esquizofrênicos que ganharam peso significativo durante o tratamento antipsicótico (ganho de 10% do índice de massa corporal, ou IMC) sofrem maior diferenciação adipogênica in vitro quando estimuladas com clozapina ou olanzapina do que o mesmo tipo celular proveniente de pacientes que não ganharam peso significativo (7% do IMC) com o uso da mesma droga; 2) adipócitos maduros do primeiro grupo de pacientes acumulam mais lipídios que adipócitos do segundo grupo de pacientes quando tratados com clozapina ou olanzapina; 3) a metodologia de microarrays de expressão é adequada para identificar genes diferencialmente expressos nas células provenientes dos pacientes dos dois grupos, genes que podem ser considerados candidatos ao fator de ganho de peso e/ou desenvolvimento da síndrome metabólica. A identificação desses marcadores moleculares pode contribuir para detectar indivíduos com alto risco de desenvolvimento desses efeitos adversos, esclarecer sua causa e adotar medidas para sua prevenção e tratamento. (AU)