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Efeito do análogo do hormônio tireoidiano GC-1 na massa de ratas Wistar e na expressão gênica da osteocalcina in vitro

Processo: 00/11552-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2001 - 31 de outubro de 2003
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Cecilia Helena de Azevedo Gouveia
Beneficiário:Cecilia Helena de Azevedo Gouveia
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Fisiologia endócrina  Tri-iodotironina  Densitometria óssea  Osteocalcina  Osteoblastos  Expressão gênica 

Resumo

O hormônio tireoidiano (T3) exerce uma ampla variedade de efeitos no desenvolvimento, crescimento e metabolismo do tecido ósseo. A maioria das ações do hormônio tireoidiano é mediada por receptores de T3 (TRs), que são membros de uma super-família de receptores nucleares semelhantes quanto à estrutura e mecanismo de ação. Há dois genes que codificam TRs, genes a e b. Pelo menos duas isoformas de TRa e TRb foram identificadas e são o resultado de splicing alternativo. As isoformas TRa1, TRb1 e TRb2 ligam T3, enquanto a isoforma TRa2 não liga. O GC-1 é um análogo de T3 que apresentam seletividade pelo TRb. Os objetivos deste projeto são (i) a caracterização do papel fisiológico do TRb na mediação do efeito do hormônio tireoidiano na regulação da massa óssea de ratas adultas, (ii) o estudo do papel do TRb na heterogenidade de respostas do esqueleto ao excesso de hormônio tireoidiano e o efeito do GC-1 na expressão da osteocalcina (um gene expresso em osteoblastos e responsivo ao T3) em células osteoblasto-like. (AU)