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Análise das alterações no gene da enzima CYP3A4 do citocromo P450 que influenciam a resposta terapêutica às estatinas em indivíduos hipercolesterolêmicos

Processo: 00/12224-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2001 - 31 de março de 2003
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Rosario Dominguez Crespo Hirata
Beneficiário:Rosario Dominguez Crespo Hirata
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Controle de medicamentos e entorpecentes  Marcador molecular  Enzimas  Citocromo P-450 CYP3A  Citocromo P-450  Inibidores de hidroximetilglutaril-CoA redutases  Hipercolesterolemia 

Resumo

A hipercolesterolemia é importante fator de risco no desenvolvimento da doença aterosclerótica, a qual é responsável por elevados índices de morbidade e mortalidade na população mundial. Assim, o uso de fármacos inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas) tem sido o procedimento de escolha no tratamento da hipercolesterolemia primária. Embora tenha sido demonstrada a eficiência das estatinas na redução da concentração de colesterol plasmático, a resposta ao tratamento com estes medicamentos tem mostrado diferenças interindividuais importantes. Sabe-se que a enzima responsável pela metabolização da maioria das estatinas é a CYP3A4, enzima da família CYP3 do citocromo P450. Alterações genéticas nesta enzima podem, então, serem responsáveis pelas variações na resposta terapêutica as estatinas nos pacientes hipercolesterolêmicos. Com base nestas informações e na inexistência de estudos na população brasileira, nosso trabalho se propõe a avaliar a influência das possíveis alterações genéticas da enzima CYP3A4 na resposta às estatinas. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SILBIGER, VIVIAN N.; HIRATA, MARIO H.; LUCHESSI, ANDRE D.; GENVIGIR, FABIANA D. V.; CERDA, ALVARO; RODRIGUES, ALICE C.; WILLRICH, MARIA A. V.; ARAZI, SIMONE S.; DOREA, EGIDIO L.; BERNIK, MARCIA M. S.; FALUDI, ANDRE A.; BERTOLAMI, MARCELO C.; SANTOS, CARLA; CARRACEDO, ANGEL; SALAS, ANTONIO; FREIRE, ANA; VICTORIA LAREU, MARIA; PHILLIPS, CHRISTOPHER; PORRAS-HURTADO, LILIANA; FONDEVILA, MANUEL; HIRATA, ROSARIO D. C. Differentiation of African Components of Ancestry to Stratify Groups in a Case-Control Study of a Brazilian Urban Population. GENETIC TESTING AND MOLECULAR BIOMARKERS, v. 16, n. 6, p. 524-530, JUN 2012. Citações Web of Science: 3.
WILLRICH, MARIA ALICE V.; HIRATA, MARIO H.; GENVIGIR, FABIANA D. V.; ARAZI, SIMONE S.; REBECCHI, IVANISE M. M.; RODRIGUES, ALICE C.; BERNIK, MARCIA M. S.; DOREA, EGIDIO L.; BERTOLAMI, MARCELO C.; FALUDI, ANDRE A.; HIRATA, ROSARIO D. C. CYP3A5{*}3A allele is associated with reduced lowering-lipid response to atorvastatin in individuals with hypercholesterolemia. Clinica Chimica Acta, v. 398, n. 1-2, p. 15-20, DEC 2008. Citações Web of Science: 38.

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