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Identificação de mecanismos responsáveis pelos efeitos benéficos da restrição calórica

Processo: 10/52557-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de agosto de 2011 - 31 de julho de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Marcelo Alves da Silva Mori
Beneficiário:Marcelo Alves da Silva Mori
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):15/04264-8 - Varredura fenotípica de nematóides C. elegans mutantes para proteínas necessárias para a RNAi sistêmica, BP.MS
14/25068-0 - Desvendando novos mecanismos responsáveis pelo controle não-autônomo da proteostase celular em C. elegans, BP.MS
15/03292-8 - Estudo do papel da proteína GCN1 na gênese de doenças metabólicas em camundongos, BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 14/25270-3 - Estudo dos efeitos de Dicer sobre a função mitocondrial, o metabolismo e o envelhecimento em nematoides C. elegans, BP.MS
14/17857-4 - Implementação de protocolos de restrição alimentar e fenotipagem em camundongos, BP.TT
14/12819-7 - Efeitos da superexpressão de Dicer na diferenciação de adipócitos, BP.IC
14/10814-8 - Determinação de fatores que controlam a expressão de Dicer in vivo em C. elegans, BP.MS
14/06124-6 - Estudo dos efeitos transgeracionais da restrição calórica em nematoides C. elegans, BP.IC
13/06798-4 - Implementação de protocolos de restrição alimentar e fenotipagem em camundongos, BP.TT
11/24109-6 - As contribuições de Dicer no tecido adiposo para o envelhecimento, para a resposta ao estresse e para os efeitos da restrição calórica em camundongos, BP.PD
12/07259-7 - Avaliação do Processamento de miRNAs no Tecido Adiposo de Camundongos Submetidos à Restrição Calórica, BP.MS
12/06238-6 - Estudo dos efeitos da deleção do gene da Dicer em adipócitos na gênese de doenças cardiovasculares, BP.PD
12/04079-8 - Identificação de mecanismos responsáveis pelos efeitos benéficos da restrição calórica, BP.DR
12/04064-0 - Busca por uma intervenção farmacológica capaz de mimetizar os efeitos benéficos da restrição calórica em C. elegansm C. elegans, BP.IC
12/02574-1 - Estudo do processamento de miRNAs em um modelo de restrição alimentar em nemátodos C. elegans, BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Envelhecimento  Metabolismo  MicroRNAs  Restrição calórica  Tecido adiposo 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:C Elegans | Envelhecimento | Metabolismo | Microrna | Restricao Calorica | Tecido Adiposo

Resumo

A restrição calórica promove efeitos benéficos à saúde e prolonga a expectativa de vida em diversas espécies, de levedura a primatas. Recentemente nosso grupo identificou um fenômeno conservado evolutivamente que está diretamente associado ao processo de envelhecimento e que pode ser revertido pela restrição calórica. Este fenômeno é caracterizado pela disfunção progressiva do processamento de microRNAs em tecidos responsáveis pelo controle não autônomo da expectativa de vida, dentre eles o tecido adiposo. No presente projeto, nós formulamos a hipótese de que este fenômeno não só representa um mecanismo pelo qual organismos modulam o processo de envelhecimento, mas representa um biomarcador que pode ser usado no estudo dos efeitos da restrição calórica em várias espécies. Com esse intuito, avaliaremos o processamento de microRNAs em modelos animais , in vivo e in vitro e correlacionaremos este parâmetro com os efeitos benéficos da restrição calórica. Para isso analisaremos três modelos: 1) camundongos submetidos a diferentes protocolos de restrição calórica onde a contribuição de componentes individuais da dieta será avaliada; 2) células do tecido adiposo de camundongo incubadas com meio de cultura restrito em diferentes nutrientes, incubadas com soro de camundongos em restrição calórica ou submetidas a experimentos de ganho ou perda de função gênica e 3) linhagens de nemátodos C. elegans (selvagens ou mutantes de ganho ou perda de função gênica) submetidos a diferentes protocolos de restrição calórica. Com isso vislumbramos a possibilidade da criação intervenções que mimetizem os efeitos benéficos da restrição calórica e ainda os desvinculem das exigências metabólicas e comportamentais que geralmente acompanham a autorrestrição alimentar. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio::
Identificado mecanismo molecular associado a distúrbios metabólicos 
En un gusano, los frenos del envejecimiento 
Em um verme, as travas do envelhecimento 
En un gusano, los frenos del envejecimiento 
Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (0 total):
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Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
REIS, FELIPE C. G.; BRANQUINHO, JESSICA L. O.; BRANDAO, BRUNA B.; GUERRA, BEATRIZ A.; SILVA, ISMAEL D.; FRONTINI, ANDREA; THOMOU, THOMAS; SARTINI, LORIS; CINTI, SAVERIO; KAHN, C. RONALD; et al. Fat-specific Dicer deficiency accelerates aging and mitigates several effects of dietary restriction in mice. AGING-US, v. 8, n. 6, p. 1201-1222, . (10/52557-0, 15/01316-7, 11/24109-6)
OLIVERIO, MATTEO; SCHMIDT, ELENA; MAUER, JAN; BAITZEL, CATHERINA; HANSMEIER, NILS; KHANI, SAJJAD; KONIECZKA, SANDRA; PRADAS-JUNI, MARTA; BRODESSER, SUSANNE; VAN, TRIEU-MY; et al. Dicer1-miR-328-Bace1 signalling controls brown adipose tissue differentiation and function. Nature Cell Biology, v. 18, n. 3, p. 328+, . (10/52557-0)
MORI, MARCELO A.; THOMOU, THOMAS; BOUCHER, JEREMIE; LEE, KEVIN Y.; LALLUKKA, SUSANNA; KIM, JASON K.; TORRIANI, MARTIN; YKI-JAERVINEN, HANNELE; GRINSPOON, STEVEN K.; CYPESS, AARON M.; et al. Altered miRNA processing disrupts brown/white adipocyte determination and associates with lipodystrophy. Journal of Clinical Investigation, v. 124, n. 8, p. 3339-3351, . (10/52557-0)
DE-SOUZA, EVANDRO A.; CAMARA, HENRIQUE; SALGUEIRO, WILLIAN G.; MORO, RAISSA P.; KNITTEL, THIAGO L.; TONON, GUILHERME; PINTO, SILAS; PINCA, ANA PAULA F.; ANTEBI, ADAM; PASQUINELLI, AMY E.; et al. RNA interference may result in unexpected phenotypes in Caenorhabditis elegans. Nucleic Acids Research, v. 47, n. 8, p. 3957-3969, . (12/00195-3, 10/52557-0, 17/22057-5, 17/04377-2, 17/03423-0, 16/02207-0, 17/08829-5, 15/01316-7, 17/01339-2, 14/10814-8, 17/01184-9, 14/25068-0, 16/15958-3)
GUERRA, BEATRIZ A.; BRANDAO, BRUNA B.; PINTO, SILAS S.; SALGUEIRO, WILLIAN G.; DE-SOUZA, EVANDRO A.; REIS, FELIPE C. G.; BATISTA, THIAGO M.; CAVALCANTE-SILVA, VANESSA; D'ALMEIDA, VANIA; CASTILHO, BEATRIZ A.; et al. Dietary sulfur amino acid restriction upregulates DICER to confer beneficial effects. MOLECULAR METABOLISM, v. 29, p. 124-135, . (15/03292-8, 17/22057-5, 10/52557-0, 16/02207-0, 17/01184-9, 12/50558-5, 15/01316-7, 15/19530-5, 12/07259-7, 17/07975-8)
ROCHA, ANDREA LIVIA; DE LIMA, TANES IMAMURA; DE SOUZA, GERSON PROFETA; CORREA, RENAN OLIVEIRA; FERRUCCI, DANILO LOPES; RODRIGUES, BRUNO; LOPES-RAMOS, CAMILA; NILSSON, DANIEL; KNITTEL, THIAGO LEITE; CASTRO, POLLYANA RIBEIRO; et al. Enoxacin induces oxidative metabolism and mitigates obesity by regulating adipose tissue miRNA expression. SCIENCE ADVANCES, v. 6, n. 49, . (10/52557-0, 17/01184-9, 18/15313-8, 16/23142-3, 17/07975-8, 16/24163-4, 15/01316-7, 16/12294-7)
PINTO, SILAS; SATO, VITOR N.; DE-SOUZA, EVANDRO A.; FERRAZ, RAFAEL C.; CAMARA, HENRIQUE; PINCA, ANA PAULA F.; MAZZOTTI, DIEGO R.; LOVCI, MICHAEL T.; TONON, GUILHERME; LOPES-RAMOS, CAMILA M.; et al. Enoxacin extends lifespan of C. elegans by inhibiting miR-34-5p and promoting mitohormesis. REDOX BIOLOGY, v. 18, p. 84-92, . (12/04064-0, 15/04264-8, 17/04377-2, 15/01316-7, 14/10814-8, 17/01184-9, 12/24490-4, 12/02574-1, 10/52557-0, 14/25270-3, 14/25068-0)
THOMOU, THOMAS; MORI, MARCELO A.; DREYFUSS, JONATHAN M.; KONISHI, MASAHIRO; SAKAGUCHI, MASAJI; WOLFRUM, CHRISTIAN; RAO, TATA NAGESWARA; WINNAY, JONATHON N.; GARCIA-MARTIN, RUBEN; GRINSPOON, STEVEN K.; et al. Adipose-derived circulating miRNAs regulate gene expression in other tissues. Nature, v. 542, n. 7642, p. 450+, . (10/52557-0, 15/01316-7)
FERRAZ, RAFAEL C.; CAMARA, HENRIQUE; DE-SOUZA, EVANDRO A.; PINTO, SILAS; PINCA, ANA PAULA F.; SILVA, RICHARD C.; SATO, VITOR N.; CASTILHO, BEATRIZ A.; MORI, MARCELO A.. IMPACT is a GCN2 inhibitor that limits lifespan in Caenorhabditis elegans. BMC Biology, v. 14, . (10/52557-0, 15/01316-7, 12/24490-4, 14/25270-3, 14/10814-8, 14/17145-4, 09/52047-5, 15/04264-8, 12/04064-0, 14/25068-0)

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