Identificação de mecanismos responsáveis pelos efeitos benéficos da restrição calórica

• Processo: 10/52557-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Marcelo Alves da Silva Mori
• Beneficiário: Marcelo Alves da Silva Mori
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/04264-8 - Varredura fenotípica de nematóides C. elegans mutantes para proteínas necessárias para a RNAi sistêmica, BP.MS; 14/25068-0 - Desvendando novos mecanismos responsáveis pelo controle não-autônomo da proteostase celular em C. elegans, BP.MS; 15/03292-8 - Estudo do papel da proteína GCN1 na gênese de doenças metabólicas em camundongos, BP.DR; + mais bolsas vinculadas 14/25270-3 - Estudo dos efeitos de Dicer sobre a função mitocondrial, o metabolismo e o envelhecimento em nematoides C. elegans, BP.MS; 14/17857-4 - Implementação de protocolos de restrição alimentar e fenotipagem em camundongos, BP.TT; 14/12819-7 - Efeitos da superexpressão de Dicer na diferenciação de adipócitos, BP.IC; 14/10814-8 - Determinação de fatores que controlam a expressão de Dicer in vivo em C. elegans, BP.MS; 14/06124-6 - Estudo dos efeitos transgeracionais da restrição calórica em nematoides C. elegans, BP.IC; 13/06798-4 - Implementação de protocolos de restrição alimentar e fenotipagem em camundongos, BP.TT; 11/24109-6 - As contribuições de Dicer no tecido adiposo para o envelhecimento, para a resposta ao estresse e para os efeitos da restrição calórica em camundongos, BP.PD; 12/07259-7 - Avaliação do Processamento de miRNAs no Tecido Adiposo de Camundongos Submetidos à Restrição Calórica, BP.MS; 12/06238-6 - Estudo dos efeitos da deleção do gene da Dicer em adipócitos na gênese de doenças cardiovasculares, BP.PD; 12/04079-8 - Identificação de mecanismos responsáveis pelos efeitos benéficos da restrição calórica, BP.DR; 12/04064-0 - Busca por uma intervenção farmacológica capaz de mimetizar os efeitos benéficos da restrição calórica em C. elegansm C. elegans, BP.IC; 12/02574-1 - Estudo do processamento de miRNAs em um modelo de restrição alimentar em nemátodos C. elegans, BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Envelhecimento Metabolismo MicroRNAs Restrição calórica Tecido adiposo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: C Elegans | Envelhecimento | Metabolismo | Microrna | Restricao Calorica | Tecido Adiposo

Resumo

A restrição calórica promove efeitos benéficos à saúde e prolonga a expectativa de vida em diversas espécies, de levedura a primatas. Recentemente nosso grupo identificou um fenômeno conservado evolutivamente que está diretamente associado ao processo de envelhecimento e que pode ser revertido pela restrição calórica. Este fenômeno é caracterizado pela disfunção progressiva do processamento de microRNAs em tecidos responsáveis pelo controle não autônomo da expectativa de vida, dentre eles o tecido adiposo. No presente projeto, nós formulamos a hipótese de que este fenômeno não só representa um mecanismo pelo qual organismos modulam o processo de envelhecimento, mas representa um biomarcador que pode ser usado no estudo dos efeitos da restrição calórica em várias espécies. Com esse intuito, avaliaremos o processamento de microRNAs em modelos animais , in vivo e in vitro e correlacionaremos este parâmetro com os efeitos benéficos da restrição calórica. Para isso analisaremos três modelos: 1) camundongos submetidos a diferentes protocolos de restrição calórica onde a contribuição de componentes individuais da dieta será avaliada; 2) células do tecido adiposo de camundongo incubadas com meio de cultura restrito em diferentes nutrientes, incubadas com soro de camundongos em restrição calórica ou submetidas a experimentos de ganho ou perda de função gênica e 3) linhagens de nemátodos C. elegans (selvagens ou mutantes de ganho ou perda de função gênica) submetidos a diferentes protocolos de restrição calórica. Com isso vislumbramos a possibilidade da criação intervenções que mimetizem os efeitos benéficos da restrição calórica e ainda os desvinculem das exigências metabólicas e comportamentais que geralmente acompanham a autorrestrição alimentar. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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