Análise do status mutacional do gene Kras em carcinomas coloretais primários e metásticos

• Processo: 11/08510-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Isabela Werneck da Cunha
• Beneficiário: Isabela Werneck da Cunha
• Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Dirce Maria Carraro
• Assunto(s): Neoplasias colorretais Técnicas de diagnóstico molecular Receptor do fator de crescimento epidérmico Heterogeneidade genética Mutação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma coloretal | Heterogeneidade tumoral | Kras | Patologia Molecular

Resumo

O Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico (EGFR) participa na regulação de divisão, diferenciação, migração, adesão e apoptose celular, e são super-expressos nos carcinomas coloretais (CCR). A inibição do EGFR pode ser feita, o que leva ao bloqueio do estímulo de crescimento tumoral. Apenas uma pequena porção de pacientes com CRC (10-20%) respondem às terapias anti-EGFR, o que está associado a presença de mutação do gene Kras, levando à ativação da cascata de sinalização de forma constante e independente do EGFR. A mutação do gene Kras é um preditor negativo de resposta a terapia anti-EGFR, e pode ser vista em 35-40% dos CCR. A presença da mutação indica que o tratamento com anti-EGFR, não deve ser feito, com isso evitando a toxicidade e a perda monetária decorrente desse tratamento.Não há um consenso na literatura sobre a metodologia ideal para pesquisar essa mutação, nem os valores de corte para cada teste. Diversos fatores podem influenciar os resultados, como a fixação dos tecidos com formalina e a presença de células estromais em meio às células tumorais do material a ser testado. Não há consenso também sobre qual tecido ser usado para pesquisa da mutação caso exista representação da lesão primária e da lesão meastática de um mesmo paciente. Um estudo de revisão mostrou diferenças no status mutacional de metástases quando comparadas com o tumor primário de um mesmo paciente. Esses achados podem refletir a existência de heterogeneidade de população celular intratumoral, ou mesmo instabilidade genética, com o tumor adquirindo mutações com sua progressão. O objetivo desse estudo é avaliar o status mutacional do gene Kras em diferentes áreas de um mesmo tumor primário, comparando os resultados com as metástases correspondentes e a mucosa não neoplásica. Será avaliado ainda no estudo possíveis interferências de fatores técnicos como a fixação em formalina e impacto do estroma em meio a representação de células neoplásicas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE MACEDO, MARIANA PETACCIA; CERNAGLIA AURELIANO DE LIMA, LUIZ GUILHERME; FERREIRA DE SOUZA BEGNAMI, MARIA DIRLEI; DE MELO, FERNANDA MACHADO; BROT ANDRADE, LOUISE D.; GARCIA LISBOA, BIANCA CRISTINA; SOARES, LUISA MARTELLI; SOARES, FERNANDO AUGUSTO; CARRARO, DIRCE MARIA; DA CUNHA, ISABELA WERNECK. KRAS insertions in colorectal cancer: What do we know about unusual KRAS mutations?. Experimental and Molecular Pathology, v. 96, n. 2, p. 257-260, APR 2014. (11/08510-2)

DE MACEDO, MARIANA PETACCIA; MELO, FERNANDA M.; RIBEIRO, HEBER SALVADOR C.; MARQUES, MARCIO C.; KAGOHARA, LUCIANE T.; BEGNAMI, MARIA DIRLEI; NETO, JULIO C.; RIBEIRO, JULIA S.; SOARES, FERNANDO A.; CARRARO, DIRCE M.; et al. KRAS mutation status is highly homogeneous between areas of the primary tumor and the corresponding metastasis of colorectal adenocarcinomas: one less problem in patient care. AMERICAN JOURNAL OF CANCER RESEARCH, v. 7, n. 9, p. 1978-1989, 2017. (11/08510-2)

DE MACEDO, MARIANA PETACCIA; DE MELO, FERNANDA MACHADO; GARCIA LISBOA, BIANCA CRISTINA; BROT ANDRADE, LOUISE D.; FERREIRA DE SOUZA BEGNAMI, MARIA DIRLEI; AGUIAR JUNIOR, SAMUEL; DE CASTRO RIBEIRO, HEBER SALVADOR; SOARES, FERNANDO AUGUSTO; CARRARO, DIRCE MARIA; DA CUNHA, ISABELA WERNECK. KRAS gene mutation in a series of unselected colorectal carcinoma patients with prognostic morphological correlations: A pyrosequencing method improved by nested PCR. Experimental and Molecular Pathology, v. 98, n. 3, p. 563-567, JUN 2015. (11/08510-2)