Estudo do envolvimento do hipocampo dorsal de ratos nas respostas comportamentais e autonômicas associadas a reações de defesa: uma possível via receptores NMDA/óxido nítrico e endocanabinóides

• Processo: 11/07332-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de setembro de 2011 - 31 de agosto de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Leonardo Resstel Barbosa Moraes
• Beneficiário: Leonardo Resstel Barbosa Moraes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Fernando Morgan de Aguiar Correa ; Francisco Silveira Guimaraes ; Sâmia Regiane Lourenço Joca
• Assunto(s): Psicofarmacologia Hipocampo Óxido nítrico Receptor CB1 de canabinoide Receptores de N-metil-D-aspartato
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estresse de restrição | hipocampo dorsal | Medo Condicionado contextual | Oxido Nitrico | Receptores CB1 canabinóides | Receptores NMDA | Psycofarmacologia

Resumo

O hipocampo dorsal (HD) é uma estrutura do sistema límbico que está envolvida em processos emocionais, de memória e aprendizado. Além disso, essa estrutura também exerce influência sobre a atividade autonômica. Durante situações aversivas pode se observar tanto respostas autonômicas (aumento da pressão arterial, frequência cardíaca e alterações da temperatura) quanto comportamentais. O HD está envolvido com diversas alterações associadas a reações defensivas e apresenta conexões com diversas estruturas que modulam essas respostas, fazendo parte de uma via responsável por modular as respostas associadas a situações aversivas. Em particular o HD esta envolvido com a modulação das respostas autonômicas observadas durante o medo condicionado ao contexto (MCC). Além disso, durante a exposição de ratos ao modelo do estresse por restrição (ER) ocorre um aumento da atividade dos neurônios do HD. Finalmente, é possível observar uma elevação nos níveis de glutamato no HD durante o MCC e durante ER. A ativação de receptores glutamatérgicos do tipo NMDA ativa a isoforma neuronial da síntese de óxido nítrico (nNOS). Além disso, essa interação, NMDA/ óxido nítrico (NO), no HD parece ser importante nas reações defensivas. Finalmente, tem sido descrito que o sistema endocanabinoide presente no HD tem envolvimento com a modulação de respostas defensivas através de receptores CB1 e pode modular a liberação local de glutamato.Considerando que a ativação de receptores NMDA pelo glutamato é a principal via de ativação da nNOS, e conseqüente produção de NO, e que a ativação de receptores CB1 modula a liberação de glutamato, o presente projeto tem como objetivo testar a hipótese de que o sistema glutamatérgico presente no HD, atuando via receptores NMDA, e dependente da formação de NO, e sofrendo modulação de receptores CB1, modularia as respostas comportamentais e autonômicas geradas pelo MCC e o ER. Para tanto, investigaremos os efeitos da administração no HD de antagonistas de receptores NMDA, inibidor seletivo da nNOS e sequestrador de NO, alem de inibidores da recaptação de anandamida (AEA, agonista endógeno de receptores CB1), inibidor da enzima que metaboliza a AEA e antagonista de receptores CB1 sobre as respostas comportamentais e autonômicas induzidas pelo estresse nos dois modelos acima citados. (AU)

Publicações científicas

(15)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERREIRA-JUNIOR, NILSON C.; FEDOCE, ALESSANDRA G.; ALVES, FERNANDO H. F.; RESSTEL, LEONARDO B. M.. Medial prefrontal cortex N-methyl-D-aspartate receptor/nitric oxide/cyclic guanosine monophosphate pathway modulates both tachycardic and bradycardic baroreflex responses. Journal of Neuroscience Research, v. 91, n. 10, p. 1338-1348, OCT 2013. (11/07332-3, 11/20762-7, 10/09462-9, 11/19494-8)

MORAES-NETO, T. B.; SCOPINHO, A. A.; BIOJONE, C.; CORREA, F. M. A.; RESSTEL, L. B. M.. INVOLVEMENT OF DORSAL HIPPOCAMPUS GLUTAMATERGIC AND NITRERGIC NEUROTRANSMISSION IN AUTONOMIC RESPONSES EVOKED BY ACUTE RESTRAINT STRESS IN RATS. Neuroscience, v. 258, p. 364-373, JAN 31 2014. (12/17626-7, 11/07332-3, 12/09300-4, 12/00390-0)

HOTT, SARA C.; GOMES, FELIPE V.; FABRI, DENISE R. S.; REIS, DANIEL G.; CRESTANI, CARLOS C.; CORREA, FERNANDO M. A.; RESSTEL, LEONARDO B. M.. Both alpha(1)- and beta(1)-adrenoceptors in the bed nucleus of the stria terminalis are involved in the expression of conditioned contextual fear. British Journal of Pharmacology, v. 167, n. 1, p. 207-221, SEP 2012. (11/13299-9, 10/17343-0, 11/07332-3)

ALVES, FERNANDO H. F.; GOMES, FELIPE V.; REIS, DANIEL G.; CRESTANI, CARLOS C.; CORREA, FERNANDO M. A.; GUIMARAES, FRANCISCO S.; RESSTEL, LEONARDO B. M.. Involvement of the insular cortex in the consolidation and expression of contextual fear conditioning. European Journal of Neuroscience, v. 38, n. 2, p. 2300-2307, JUL 2013. (11/21921-1, 11/07332-3, 12/09300-4, 10/09462-9)

FERREIRA-JUNIOR, NILSON CARLOS; LAGATTA, DAVI CAMPOS; FABRI, DENISE RESENDE; FERRARI ALVES, FERNANDO HENRIQUE; AGUIAR CORREA, FERNANDO MORGAN; MORAES RESSTEL, LEONARDO BARBOSA. Hippocampal subareas arranged in the dorsoventral axis modulate cardiac baroreflex function in a site-dependent manner in rats. Experimental Physiology, v. 102, n. 1, p. 14-24, JAN 1 2017. (11/07332-3, 11/19494-8)

BORELLI, KARINA G.; ALBRECHET-SOUZA, LUCAS; FEDOCE, ALESSANDRA G.; FABRI, DENISE S.; RESSTEL, LEONARDO B.; BRANDAO, MARCUS L.. Conditioned fear is modulated by CRF mechanisms in the periaqueductal gray columns. Hormones and Behavior, v. 63, n. 5, p. 791-799, MAY 2013. (11/20762-7, 11/07332-3, 11/00041-3, 12/09300-4)

TERZIAN, ANA LUISA B.; DOS REIS, DANIEL GUSTAVO; GUIMARES, FRANCISCO S.; CORREA, FERNANDO M. A.; RESSTEL, LEONARDO B. M.. Medial prefrontal cortex Transient Receptor Potential Vanilloid Type 1 (TRPV1) in the expression of contextual fear conditioning in Wistar rats. Psychopharmacology, v. 231, n. 1, p. 149-157, JAN 2014. (11/07332-3)

CRESTANI, CARLOS C.; TAVARES, RODRIGO F.; GUIMARAES, FRANSCISCO S.; CORREA, FERNANDO M. A.; JOCA, SAMIA R. L.; RESSTEL, LEONARDO B. M.. Chronic fluoxetine treatment alters cardiovascular functions in unanesthetized rats. European Journal of Pharmacology, v. 670, n. 2-3, p. 527-533, NOV 30 2011. (11/07332-3, 10/16192-8)

SCOPINHO, A. A.; FORTALEZA, E. A. T.; CORREA, F. M. A.; RESSTEL, L. B. M.. Medial amygdaloid nucleus 5-HT2C receptors are involved in the hypophagic effect caused by zimelidine in rats. Neuropharmacology, v. 63, n. 2, p. 301-309, AUG 2012. (11/07332-3)

AGUIAR, DANIELE C.; HOTT, SARA C.; DEOLINDO, MILENA V.; GUIMARAES, FRANCISCO S.; RESSTEL, LEONARDO B. M.. The dorsolateral periaqueductal grey N-methyl-D-aspartate/nitric oxide/cyclic guanosine monophosphate pathway modulates the expression of contextual fear conditioning in rats. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 28, n. 5, p. 479-485, MAY 2014. (11/07332-3, 12/09300-4)

GOMES, FELIPE V.; ALVES, FERNANDO H. F.; GUIMARAES, FRANCISCO S.; CORREA, FERNANDO M. A.; RESSTEL, LEONARDO B. M.; CRESTANI, CARLOS C.. Cannabidiol administration into the bed nucleus of the stria terminalis alters cardiovascular responses induced by acute restraint stress through 5-HT1A receptor. European Neuropsychopharmacology, v. 23, n. 9, p. 1096-1104, SEP 2013. (11/07332-3, 07/03685-3, 10/16192-8)

SANTINI, CIBELE O.; FASSINI, ALINE; SCOPINHO, AMERICA A.; BUSNARDO, CRISTIANE; CORREA, FERNANDO M. A.; RESSTEL, LEONARDO B. M.. The ventral hippocampus NMDA receptor/nitric oxide/guanylate cyclase pathway modulates cardiovascular responses in rats. AUTONOMIC NEUROSCIENCE-BASIC & CLINICAL, v. 177, n. 2, p. 244-252, OCT 2013. (11/13626-0, 09/05308-8, 11/07332-3)

FERREIRA-JUNIOR, NILSON CARLOS; LAGATTA, DAVI CAMPOS; MORAES RESSTEL, LEONARDO BARBOSA. Glutamatergic, GABAergic, and endocannabinoid neurotransmissions within the dorsal hippocampus modulate the cardiac baroreflex function in rats. PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, v. 470, n. 2, p. 395-411, FEB 2018. (11/19494-8, 11/07332-3)

FERREIRA-JUNIOR, NILSON C.; FEDOCE, ALESSANDRA G.; ALVES, FERNANDO H. F.; CORREA, FERNANDO M. A.; RESSTEL, LEONARDO B. M.. Medial prefrontal cortex endocannabinoid system modulates baroreflex activity through CB1 receptors. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY, v. 302, n. 7, p. R876-R885, APR 2012. (11/07332-3)

FABRI, DENISE R. S.; HOTT, SARA C.; REIS, DANIEL G.; BIOJONE, CAROLINE; CORREA, FERNANDO M. A.; RESSTEL, LEONARDO B. M.. The expression of contextual fear conditioning involves activation of a NMDA receptor-nitric oxide-cGMP pathway in the dorsal hippocampus of rats. European Neuropsychopharmacology, v. 24, n. 10, p. 1676-1686, OCT 2014. (11/07332-3, 12/09300-4)