Avaliação dos efeitos de inibidores da sintase de óxido nítrico em modelos animais para o estudo da esquizofrenia baseados nas hipóteses farmacológicas e do neurodesenvolvimento

• Processo: 11/09548-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de setembro de 2011 - 30 de novembro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Cristiane Otero Reis Salum
• Beneficiário: Cristiane Otero Reis Salum
• Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alexandre Hiroaki Kihara ; Marcela Bermúdez Echeverry
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/00934-0 - Treinamento técnico em métodos comportamentais, histoquímicos e moleculares para o estudo da esquizofrenia, BP.TT
• Assunto(s): Transtornos psicóticos Esquizofrenia Óxido nítrico Dopamina Glutamatos Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: dopamina | glutamato | inibição pré-pulso | Modelo Animal de Esquizofrenia | Oxido Nitrico | Neurociencia Básica

Resumo

Esquizofrenia é uma doença neuropsiquiátrica caracterizada por diversos sintomas incluindo déficits de atenção, memória e funções executórias. Dentre os agentes neuroquímicos relacionados à esquizofrenia tem sido considerado o envolvimento do óxido nítrico (NO), um neurotransmissor atípico intimamente relacionado com as neurotransmissões de dopamina (DA) e glutamato (GLU). Dentre os modelos animais para estudo da esquizofrenia, existem os farmacológicos baseados nas hipóteses da hipofunção glutamatérgica e da hiperfunção dopaminérgica e aqueles baseados na teoria de déficits no desenvolvimento neural. Esta última permitiu a elaboração de um modelo animal de interrupção da neurogênese durante a gestação, que consiste na administração em roedores do composto antimitótico acetato metilazoximetanol (MAM) no dia gestacional 17, levando a modificações morfofisiológicas e neuroquímicas, tais como a hiperfunção dopaminérgica e deficiências comportamentais nestes filhotes quando adultos, como prejuízos no teste de inibição pré-pulso (IPP), na interação social e hiperlocomoção em resposta a psicoestimulantes. A IPP consiste em um modelo sensório-motor de alto valor preditivo, pois agonistas dopaminérgicos e antagonistas glutamatérgicos que causam sintomas psicóticos em humanos produzem déficits neste teste em animais e humanos. Considerando o núcleo accumbens (NAcc) estrutura fundamental na esquizofrenia e na modulação sensório-motora, o presente projeto tem dois principais objetivos: i) investigar se o NO modula as neurotransmissões de GLU e DA no NAcc através dos testes comportamentais de IPP e hiperlocomoção na arena e de análises histoenzimológica e imuno-histoquímicas e ii) avaliar a expressão gênica de receptores NMDA de GLU (subunidades NR1 e NR2B), dos receptores D1 e D2 de DA e da enzima NO sintase (NOS) em ratos tratados com o MAM e investigar o efeito de inibidores da NOS nestes animais nos modelos comportamentais de IPP, hiperlocomoção e interação social. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RODRIGUES, SAMANTA; SALUM, CRISTIANE; FERREIRA, TATIANA L.. Dorsal striatum D1-expressing neurons are involved with sensorimotor gating on prepulse inhibition test. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 31, n. 4, p. 505-513, APR 2017. (11/09548-3, 11/17024-4)

LOPES-ROCHA, ANA; BEZERRA, THIAGO OHNO; ZANOTTO, ROBERTA; LAGES NASCIMENTO, INDA; RODRIGUES, ANGELA; SALUM, CRISTIANE. The Antioxidant N-Acetyl-L-Cysteine Restores the Behavioral Deficits in a Neurodevelopmental Model of Schizophrenia Through a Mechanism That Involves Nitric Oxide. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 13, p. 15-pg., 2022-07-12. (11/09548-3, 18/22142-5, 18/22079-1)