Auxílio à pesquisa 10/20600-4 - Pneumologia, Asma - BV FAPESP
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Estudo da prevenção e tratamento da asma induzida por alérgeno em um modelo animal com a administração de Saccharomyces cerevisiae vivas e inativadas pelo calor

Resumo

Introdução: A prevalência de asma tem aumentado em crianças e nas comunidades que adotam um estilo de vida ocidental e se tornam mais urbanizadas. A teoria da higiene sugere que a exposição a infecções na infância pode proteger contra o desenvolvimento de asma e outras doenças alérgicas. Probióticos são microorganismos vivos que conferem um benefício à saúde do hospedeiro. O tratamento com Saccharomyces cerevisiae protegeu camundongos contra infecções intestinais, preveniu a translocação bacteriana e aumentou a produção de IL-10. A administração de Beta-1-3 Glucan, um polissacarídeo extraído de fungos e leveduras como S. cerevisiae, reduziu os sintomas de rinite alérgica e aumentou a produção de IL-10 em crianças asmáticas. Até o momento, não há descrição do estudo de S. cerevisiae na prevenção e/ou tratamento da asma. Objetivos: Avaliar os efeitos da administração de S. cerevisiae vivas e inativadas pelo calor na prevenção e tratamento da asma e os mecanismos envolvidos. Material e métodos: Camundongos Balb/c serão utilizados no estudo. Inicialmente será realizada uma curva dose-resposta para determinar a dose ideal do probiótico. Leveduras da cepa S. cerevisiae vivas e inativadas pelo calor serão administradas aos camundongos por via oral antes e após a sensibilização com ovalbumina, a fim de avaliar o efeito na prevenção e tratamento da asma, respectivamente. Após a sensibilização e desafios, os animais serão ventilados e serão realizadas medidas in vivo da hiperresponsividade brônquica. A inflamação será avaliada no lavado broncoalveolar pela contagem total e diferencial de células e pela realização de ELISA para IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, IFN-gama, TNF-alfa e TGF-beta. Será realizada histoquímica para visualização e quantificação de inflamação, colágeno e muco. PCR em tempo real será utilizada nos tecidos pulmonares para pesquisa de citocinas inflamatórias, como IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, IFN-gama, TNF-alfa e TGF-beta. Será realizada citometria de fluxo para quantificação dos linfócitos T reguladores. Os linfócitos T reguladores serão isolados e cultivados e sua função será avaliada por ensaio de proliferação e dosagem de citocinas no sobrenadante da cultura celular. Os resultados obtidos com a administração de Saccharomyces cerevisiae serão comparados com a administração de Lactobacillus, um probiótico já avaliado em estudos prévios. Significância: Considerando a teoria da higiene e os mecanismos de ação e inocuidade dos probióticos, espera-se que Saccharomyces cerevisiae reduza inflamação, hiperresponsividade e remodelamento brônquico. Caso isso se confirme em modelos animais, abre a possibilidade de estudos sobre sua utilização em pacientes com asma. (AU)

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Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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BALESTRA, ANDIAMIRA CAGNONI; SANDY, CAMILA MIRA; RAMALHO, FERNANDO; JORDAO JUNIOR, ALCEU AFONSO; TALEB CONTINI, SILVIA HELENA; CREVELIN, EDUARDO JOSE; CARMONA, FABIO; PEREIRA, ANA MARIA S.; BORGES, MARCOS C.. Aqueous Pyrostegia venusta (Ker Gawl.) Miers extract attenuates allergen-induced asthma in a mouse model via an antioxidant mechanism. JOURNAL OF ASTHMA, v. 58, n. 6, . (10/20600-4, 14/07616-0)