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Metabolismo de histidina: o papel da via histina-glutamato na biologia do Trypanosoma cruzi

Processo: 11/50631-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2011 - 30 de novembro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Ariel Mariano Silber
Beneficiário:Ariel Mariano Silber
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Doença de Chagas  Quimioterapia  Trypanosoma cruzi 

Resumo

O Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas, é capaz de utilizar carboidratos e aminoácidos como fontes de carbono e energia. Vários aminoácidos mostraram também estar envolvidos em outros processos fundamentais para a progressão do ciclo de vida do parasito. O aminoácido histidina participa em diversos organismos de uma grande quantidade de funções biológicas (como antioxidante fornecedor de intermediários metabólicos através da conversão a glutamato, regulador da disponibilidade de metais como Cu2+ ou Ni2+ através da sua coordenação, entre outros). Porém, seu estudo foi pouco abordado em tripanosomatídeos. A conversão de histidina em glutamato, aminoácido cujo metabolismo vem sendo estudado no nosso laboratório, parece plausível, já que os genes codificastes das enzimas dessa via metabólica foram identificados no genoma de T. cruzi. São os objetivos principais deste projeto: 1. Caracterizar o transporte de histidina em T. cruzi; 2. Caracterizar sob o ponto de vista bioquímico e molecular as enzimas da via histidina - glutamato (histidina amônio liase, urocanato hidratase, imidazolona propionase e formiminoglutamase); 3. Avaliar o efeito de inibidores dessas enzimas sobre os diferentes aspectos da biologia do T. cruzi (replicação, efetividade, diferenciação, metabolismo energético). (AU)

Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PARIONA-LLANOS, RICARDO; PAVANI, RAPHAEL SOUZA; REIS, MARCELO; NOEL, VINCENT; SILBER, ARIEL MARIANO; ARMELIN, HUGO AGUIRRE; CANO, MARIA ISABEL NOGUEIRA; ELIAS, MARIA CAROLINA. Glyceraldehyde 3-Phosphate Dehydrogenase-Telomere Association Correlates with Redox Status in Trypanosoma cruzi. PLoS One, v. 10, n. 3 MAR 16 2015. Citações Web of Science: 11.
GIORDANA, LUCILA; MANTILLA, BRIAN SUAREZ; SANTANA, MARIANELA; SILBER, ARIEL M.; NOWICKI, CRISTINA. Cystathionine gamma- lyase, an Enzyme Related to the Reverse Transsulfuration Pathway, is Functional in Leishmania spp. Journal of Eukaryotic Microbiology, v. 61, n. 2, p. 204-213, MAR 2014. Citações Web of Science: 8.
DAMASCENO, FLAVIA SILVA; BARISON, MARIA JULIA; FURUSHO PRAL, ELISABETH MIEKO; PAES, LISVANE SILVA; SILBER, ARIEL MARIANO. Memantine, an Antagonist of the NMDA Glutamate Receptor, Affects Cell Proliferation, Differentiation and the Intracellular Cycle and Induces Apoptosis in Trypanosoma cruzi. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 8, n. 2 FEB 2014. Citações Web of Science: 8.
PAES, LISVANE SILVA; MANTILLA, BRIAN SUAREZ; ZIMBRES, FLAVIA MENEZES; FURUSHO PRAL, ELISABETH MIEKO; DE MELO, PATRICIA DIOGO; TAHARA, ERICH B.; KOWALTOWSKI, ALICIA J.; ELIAS, MARIA CAROLINA; SILBER, ARIEL MARIANO. Proline Dehydrogenase Regulates Redox State and Respiratory Metabolism in Trypanosoma cruzi. PLoS One, v. 8, n. 7 JUL 22 2013. Citações Web of Science: 29.
NDJONKA, DIEUDONNE; RAPADO, LUDMILA NAKAMURA; SILBER, ARIEL M.; LIEBAU, EVA; WRENGER, CARSTEN. Natural Products as a Source for Treating Neglected Parasitic Diseases. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 14, n. 2, p. 3395-3439, FEB 2013. Citações Web of Science: 74.
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GRAZU, V.; SILBER, A. M.; MOROS, M.; ASIN, L.; TORRES, T. E.; MARQUINA, C.; IBARRA, M. R.; GOYA, G. F. Application of magnetically induced hyperthermia in the model protozoan Crithidia fasciculata as a potential therapy against parasitic infections. INTERNATIONAL JOURNAL OF NANOMEDICINE, v. 7, p. 5351-5360, 2012. Citações Web of Science: 18.

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