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Estudo do fator de início de tradução de eucariotos 5A (eIF5A) em mamíferos

Processo: 10/18095-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de setembro de 2011 - 30 de novembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
Pesquisador responsável:Augusto Ducati Luchessi
Beneficiário:Augusto Ducati Luchessi
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
Pesq. associados:Beatriz Amaral de Castilho ; Mario Hiroyuki Hirata ; Rui Curi ; Tavane David Cambiaghi ; Vagner Roberto Antunes
Bolsa(s) vinculada(s):13/23620-4 - Caracterização funcional da isoforma a do fator de tradução eIF5A, BP.DR
14/01386-2 - Envolvimento do fator de início de tradução de eucariotos 5ª (eIF5A) na tradução de proteínas S6Ks, BP.IC
13/25263-4 - Identificação e caracterização do homólogo da isoforma a da proteína eIF5A humana em camundongo, BP.IC
12/19881-4 - Caracterização da isoforma a do fator de início de tradução de eucariotos 5ª (eIF5A), BP.IC
Assunto(s):Eucariotos  Biossíntese de proteínas 

Resumo

O fator de início de tradução de eucariotos 5A (eIF5A) é uma proteína altamente conservada sendo encontrada em arqueas e eucariotos. Este fator apresenta um resíduo de aminoácido especial chamado hipusina que não é encontrado em outras proteínas. A hipusina é essencial para sua atividade e é formada por uma modificação pós-traducional, envolvendo espermidina como substrato, denominada hipusinação. A proteína eIF5A encontra-se envolvida com o controle da tradução, entretanto sua função exata permanece desconhecida. Estudos demonstraram que eIF5A apresenta função importante no processo proliferação celular, além de ser essencial para a replicação do vírus HIV-1 por atuar como cofator da proteína viral Rev. No presente projeto está sendo proposto estudar a proteína eIF5A visando sua inserção no contexto bioquímico e fisiológico de mamíferos. Para tanto, estamos propondo caracterizar as vias de sinalização que modulam os diferentes pontos de controle da expressão de eIF5A e sua hipusinação em resposta a ação de hormônios com efeito anabólico ou catabólico no metabolismo protéico. Diferentemente de outros fatores controladores da tradução, não é conhecida qualquer relação entre eIF5A e o sistema endócrino. Estão sendo propostos experimentos para caracterizar os dipeptídeos a-(g-aminobutiril)-hipusina e a-(b-alanil)-hipusina que são formados a partir do aminoácido hipusina. Esses dipeptídeos foram encontrados em encéfalo de mamíferos, mas não são conhecidas suas funções e vias de biossíntese. Em relação ao dipeptídeo a-(g-aminobutiril)-hipusina chama nossa atenção o fato da hipusina estar ligada ao neurotransmissor inibitório mais representativo do sistema nervos central, o GABA. Por fim, caracterizaremos uma isoforma da proteína eIF5A humana (isoforma A) que apresenta 30 resíduos de aminoácidos adicionais na sua extremidade N-terminal. Até o presente momento, não há qualquer informação funcional sobre esta isoforma. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MENEGUELLO, LETICIA; BARBOSA, NATALIA M.; PEREIRA, KARINA D.; PROENCA, ANDRE R. G.; TAMBORLIN, LETICIA; SIMABUCO, FERNANDO M.; IWAI, LEO K.; ZANELLI, CLESLEI F.; VALENTINI, SANDRO R.; LUCHESSI, AUGUSTO D. The polyproline-motif of S6K2: eIF5A translational dependence and importance for protein-protein interactions. Journal of Cellular Biochemistry, v. 120, n. 4, p. 6015-6025, APR 2019. Citações Web of Science: 1.
GOMES DE PROENCA, ANDRE RICARDO; PEREIRA, KARINA DANIELLE; MENEGUELLO, LETICIA; TAMBORLIN, LETICIA; LUCHESSI, AUGUSTO DUCATI. Insulin action on protein synthesis and its association with eIF5A expression and hypusination. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 46, n. 1, p. 587-596, FEB 2019. Citações Web of Science: 1.
COSTA DE FREITAS, RENATA C.; BORTOLIN, RAUL H.; LOPES, MARIANA B.; TAMBORLIN, LETICIA; MENEGUELLO, LETICIA; SILBIGER, VIVIAN N.; HIRATA, ROSARIO D. C.; HIRATA, MARIO H.; LUCHESSI, AUGUSTO D.; LUCHESSI, ANDRE D. Modulation of miR-26a-5p and miR-15b-5p Exosomal Expression Associated with Clopidogrel-Induced Hepatotoxicity in HepG2 Cells. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 8, DEC 12 2017. Citações Web of Science: 3.
PEREIRA, KARINA DANIELLE; TAMBORLIN, LETICIA; MENEGUELLO, LETICIA; GOMES DE PROENCA, ANDRE RICARDO; DE PAULA ANDRADE ALMEIDA, ISADORA CRISTINA; LOURENCO, ROGERIO FERREIRA; LUCHESSI, AUGUSTO DUCATI. Alternative Start Codon Connects eIF5A to Mitochondria. Journal of Cellular Physiology, v. 231, n. 12, p. 2682-2689, DEC 2016. Citações Web of Science: 1.

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Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

KIT X-PEI E MÉTODO DE TRANSFECÇÃO CELULAR BR1020160113679 - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) . Augusto Ducati Luchessi; Karina Danielle Pereira; Tavane David Cambiaghi; Leticia Tamborlin; Leticia Meneguello; André Ricardo Gomes De Proença - 19 de maio de 2016

Solicitação em análise e dentro do prazo legal de sigilo previsto na legislação PCT/BR2016/000143 - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) . Solicitação em análise e dentro do prazo legal de sigilo previsto na legislação - 15 de dezembro de 2016