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Estudo de Letalidade Sintética em células infectadas por papilomavírus humano (HPV)

Processo: 10/20002-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de outubro de 2011 - 30 de setembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Enrique Mario Boccardo Pierulivo
Beneficiário:Enrique Mario Boccardo Pierulivo
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Auxílios(s) vinculado(s):12/51017-8 - Análise da expressão de proteínas de polaridade em processos neoplásicos associados ao Papilomavírus humano utilizando culturas organotípicas, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):14/21361-4 - Efeito das oncoproteínas de HPV16 nas vias de reparo de dano ao DNA em culturas organotípicas de queratinócitos humanos, BP.IC
12/16512-8 - Estudo de Letalidade Sintética em células transformadas por papilomavírus humano (HPV), BP.DD
Assunto(s):Infecções por Papillomavirus  Papillomavirus  Vírus de DNA  Dano ao DNA  Reparo do DNA  Proteínas supressoras de tumor 

Resumo

Alguns tipos de HPV, conhecidos coletivamente como HPV de alto risco, estão etiologicamente associadas com quase a totalidade dos cânceres da cérvice uterina e com mais de 50% de outros cânceres anogenitais. A infecção por estes tipos de vírus tem sido associada à presença de instabilidade genômica, uma característica comum à maioria dos cânceres humanos. Os HPV de alto risco expressam duas oncoproteínas, E6 e E7, que agem sobre fatores celulares específicos promovendo proliferação celular. Estas proteínas são capazes de induzir alterações cromossômicas numéricas e estruturais. Além disso, podem modular a resposta da célula à presença de dano no DNA. A letalidade sintética descreve uma condição celular na que duas (ou mais) mutações não alélicas e não essencias, que não são letais individualmente, tornan-se mortais quando presentes na mesma célula. Células transformadas por HPV de alto risco constituem modelos de particular interesse para o estudo de letalidade sintética, uma vez que as oncoproteínas E6 e E7 agem em várias vias de transdução de sinal, como por exemplo, as reguladas por p53 e pRb. No presente projeto propomos inibir sistematicamente genes envolvidos nos sistemas de reparo de dano ao DNA e genes supressores de tumor utilizando bibliotecas de lentivírus que expressam shRNA específicos. Esta abordagem poderá contribuir à identificação de genes essências para a sobrevivência de células transformadas por HPV. Mais ainda, além de abrir possibilidades para desenvolver novas estratégias para o tratamento de lesões associadas a este vírus, as bibliotecas de lentivírus e a informação gerada nesse projeto poderão ser aplicadas ao estudo de outros tumores de etiologia viral ou não. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PRATI, BRUNA; ABJAUDE, WALASON DA SILVA; TERMINI, LARA; MORALE, MIRIAN; HERBSTER, SUELLEN; LONGATTO-FILHO, ADHEMAR; LIMA NUNES, RAFAELLA ALMEIDA; CORDOBA CAMACHO, LIZETH CAROLINA; RABELO-SANTOS, SILVIA HELENA; ZEFERINO, LUIZ CARLOS; AGUAYO, FRANCISCO; BOCCARDO, ENRIQUE. Three Prime Repair Exonuclease 1 (TREX1) expression correlates with cervical cancer cells growth in vitro and disease progression in vivo. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, JAN 23 2019. Citações Web of Science: 0.
CABECA, TATIANE KAREN; ABREU, ALICE DE MELLO; ANDRETTE, RAFAEL; LINO, VANESCA DE SOUZA; MORALE, MIRIAN GALLIOTE; AGUAYO, FRANCISCO; TERMINI, LARA; VILLA, LUISA LINA; LEPIQUE, ANA PAULA; BOCCARDO, ENRIQUE. HPV-Mediated Resistance to TNF and TRAIL Is Characterized by Global Alterations in Apoptosis Regulatory Factors, Dysregulation of Death Receptors, and Induction of ROS/RNS. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 1 JAN 1 2019. Citações Web of Science: 1.
RABACHINI, TATIANA; BOCCARDO, ENRIQUE; ANDRADE, RUBIANA; PEREZ, KATIA REGINA; NONOGAKI, SUELY; CUCCOVIA, IOLANDA MIDEA; VILLA, LUISA LINA. HPV-16 E7 expression up-regulates phospholipase D activity and promotes rapamycin resistance in a pRB-dependent manner. BMC CANCER, v. 18, APR 27 2018. Citações Web of Science: 3.
MORALE, MIRIAN GALLIOTE; ABJAUDE, WALASON DA SILVA; SILVA, ALINE MONTENEGRO; VILLA, LUISA LINA; BOCCARDO, ENRIQUE. HPV-transformed cells exhibit altered HMGB1-TLR4/MyD88-SARM1 signaling axis. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, FEB 22 2018. Citações Web of Science: 4.
BRUNA PRATI; BRUNA MARANGONI; ENRIQUE BOCCARDO. Human papillomavirus and genome instability: from productive infection to cancer. Clinics, v. 73, p. -, 2018.
PRATI, BRUNA; MARANGONI, BRUNA; BOCCARDO, ENRIQUE. Human papillomavirus and genome instability: from productive infection to cancer. Clinics, v. 73, n. 1 2018. Citações Web of Science: 2.
TERMINI, LARA; BOCCARDO, ENRIQUE. Epithelial Organotypic Cultures: A Viable Model to Address Mechanisms of Carcinogenesis by Epitheliotropic Viruses. CURRENT TOPICS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 18, n. 4, p. 246-255, 2018. Citações Web of Science: 1.

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