Estudo da expressão e polimorfismos de genes alvo de inibidores de calcineurina em receptores de transplante renal

• Processo: 11/10039-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de setembro de 2011 - 31 de agosto de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Rosario Dominguez Crespo Hirata
• Beneficiário: Rosario Dominguez Crespo Hirata
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alice Cristina Rodrigues ; Jose Osmar Medina de Abreu Pestana ; Mario Hiroyuki Hirata
• Assunto(s): Farmacogenética Imunossupressores Transplante de rim Expressão gênica Calcineurina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: expressão gênica | Imunossupressores | inibidores de calcineurina | Polimorfismos Genéticos | tacrolimo | Transplante renal | Farmacogenomica

Resumo

Inibidores de calcineurina como o tacrolimo são utilizados no tratamento de recipientes de transplante renal para prevenir a rejeição aguda do enxerto. O uso prolongado desse medicamento pode resultar em efeitos colaterais que contribuem para a redução da sobrevida do rim transplantado. A fim de se evitar este desfecho alguns estudos propõem a conversão da terapia para sirolimo. No entanto, os mecanismos moleculares envolvidos na resposta a estes fármacos não estão completamente elucidados. O objetivo deste projeto é investigar a relação de polimorfismos dos genes alvo de inibidores de calcineurina (MTOR, PPP3CA, PPP3CB) com a resposta a imunossupressores e com a expressão gênica em leucócitos do sangue periférico, de indivíduos receptores de transplante renal. Participarão deste estudo 160 indivíduos submetidos ao transplante renal, de ambos os sexos, com idade acima de 18 anos e de qualquer etnia, entre os pacientes atendidos no Hospital do Rim e Hipertensão da UNIFESP. Estes indivíduos serão tratados com esquema imunossupressor contendo tacrolimo por três meses e sirolimo após este período. Os parâmetros de função renal e concentração plasmática dos medicamentos imunossupressores serão utilizados para monitoramento da terapia. Os polimorfismos genéticos e a expressão de mRNA serão analisados por PCR em tempo real. Os resultados deste estudo contribuirão pra o conhecimento dos mecanismos farmacogenômicos envolvidos na resposta a imunossupressores empregados no tratamento do transplante renal e sua relação com a rejeição do enxerto. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BONEZI, VIVIAN; GENVIGIR, FABIANA DALLA VECCHIA; SALGADO, PATRICIA DE CASSIA; FELIPE, CLAUDIA ROSSO; TEDESCO-SILVA JR, HELIO; MEDINA-PESTANA, JOSE OSMAR; CERDA, ALVARO; DOI, SONIA QUATELI; HIRATA, MARIO HIROYUKI; CRESPO HIRATA, ROSARIO DOMINGUEZ. Differential expression of genes related to calcineurin and mTOR signaling and regulatory miRNAs in peripheral blood from kidney recipients under tacrolimus-based therapy. ANNALS OF TRANSLATIONAL MEDICINE, v. 8, n. 17, p. 14-pg., 2020-09-01. (11/10039-6, 16/13118-8)

GENVIGIR, FABIANA D. V.; SALGADO, PATRICIA C.; FELIPE, CLAUDIA R.; LUO, ELENA Y. F.; ALVES, CAMILA; CERDA, ALVARO; TEDESCO-SILVA, JR., HELIO; MEDINA-PESTANA, JOSE O.; OLIVEIRA, NAGILLA; RODRIGUES, ALICE C.; et al. Influence of the CYP3A4/5 genetic score and ABCB1 polymorphisms on tacrolimus exposure and renal function in Brazilian kidney transplant patients. PHARMACOGENETICS AND GENOMICS, v. 26, n. 10, p. 462-472, OCT 2016. (11/10039-6)

GENVIGIR, FABIANA D. V.; NISHIKAWA, ALVARO M.; FELIPE, CLAUDIA R.; TEDESCO-SILVA, JR., HELIO; OLIVEIRA, NAGILLA; SALAZAR, ANTONY B. C.; MEDINA-PESTANA, JOSE O.; DOI, SONIA Q.; HIRATA, MARIO H.; HIRATA, ROSARIO D. C.. Influence of ABCC2, CYP2C8, and CYP2J2 Polymorphisms on Tacrolimus and Mycophenolate Sodium-Based Treatment in Brazilian Kidney Transplant Recipients. PHARMACOTHERAPY, v. 37, n. 5, p. 535-545, MAY 2017. (11/10039-6, 16/13118-8)

SALGADO, PATRICIA C.; GENVIGIR, FABIANA D. V.; FELIPE, CLAUDIA R.; TEDESCO-SILVA, JR., HELIO; MEDINA-PESTANA, JOSE O.; DOI, SONIA Q.; HIRATA, MARIO H.; HIRATA, ROSARIO D. C.. Association of the PPP3CA c.249G>A variant with clinical outcomes of tacrolimus-based therapy in kidney transplant recipients. PHARMACOGENOMICS & PERSONALIZED MEDICINE, v. 10, p. 101-105, 2017. (11/10039-6)