Polimorfismo gênico de receptores TLRs e citocinas: papel na resposta imune em pacientes com tuberculose pulmonar

• Processo: 10/52076-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Sueli Aparecida Calvi
• Beneficiário: Sueli Aparecida Calvi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Tuberculose Mycobacterium tuberculosis Receptores toll-like Citocinas Polimorfismo de um único nucleotídeo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citocinas | Mycobacterium Tuberculosis | Polimorfismo Genico | Receptor Toll Like | Tuberculose

Resumo

O desenvolvimento da tuberculose em atividade depende de um complexo relacionamento entre o homem e o bacilo. É fundamental ressaltar que somente 10% dos indivíduos imunocompetentes que entraram em contato com o M. tuberculosis irão desenvolver a doença ativa ao longo de suas vidas e, que os mecanismos moleculares responsáveis por essa susceptibilidade ao bacilo ainda não estão bem compreendidos. Fatores ambientais, hipergenéticos e a deriva genética podem ser responsáveis por diferenças presentes entre diversas populações e possivelmente entre diferentes etnias. Os receptores TLRs e as citosinas possuem um papel chave na defesa contra o bacilo, e seus genes promotores, dependendo do polimorfismo gênico apresentado, podem influenciar na estimulação e manutenção de uma resposta imune ineficiente contra o bacilo, sendo considerados genes candidatos à susceptibilidade do hospedeiro ao aparecimento da tuberculose em atividade. A associação entre o polimorfismo dos TLRs e das citosinas com a susceptibilidade a agentes infecciosos têm sido reportada. Diversos estudos, realizados em diferentes etnias, têm identificado associações entre polimorfismos de base única (SNPs) em diversos genes candidatos e a manifestação clínica da doença, entretanto, poucos estudos têm investigado o seu papel na modulação da resposta imune durante a tuberculose pulmonar. Desta forma, acreditamos que seria de extrema importância compreender melhor como diferentes genótipos do hospedeiro poderiam influenciar na resposta imune ao M. tuberculosis, ao longo do tratamento anti-tuberculose, na população brasileira. Sendo assim, o presente projeto tem como objetivo verificar se há correlação entre o polimorfismo nos genes dos receptores TLR-2 e TLR-4 e das citosinas TNF-a, IFN-g, IL-10, IL-17 e TGF-b com a resposta imune em pacientes com tuberculose pulmonar, sem e com tratamento antituberculose. (AU)