Estudo de polimorfismos geneticos em genes relacionados com a imunidade inata em populacao de area de baixa endemicidade para malaria.

• Processo: 11/50492-1
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de outubro de 2011 - 31 de março de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Karin Kirchgatter Hildebrand
• Beneficiário: Karin Kirchgatter Hildebrand
• Instituição-sede: Superintendência de Controle de Endemias (SUCEN). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/19852-4 - Polimorfismos genéticos em genes relacionados com imunidade inata em população de área de baixa endemicidade para malária, BP.TT
• Assunto(s): Sorologia Polimorfismo genético Receptores toll-like Plasmodium Malária

Resumo

No Estado de São Paulo, cerca de 20 casos são transmitidos anualmente em trechos de Mata Atlântica causados por P. vivax e, sobretudo, por P. malariae. Além da transmissão vetorial, casos de malária transfusional, embora raros, ainda são descritos no Estado, principalmente porque essa região de Mata Atlântica normalmente não é considerada área endêmica para malária e não participa dos locais eleitos em critérios de exclusão de doadores de sangue. Um desses casos de malária transfusional gerou uma investigação em residentes de um município desta região (Projeto de Políticas Públicas, FAPESP). Por métodos moleculares de diagnóstico foram detectados 36 casos de malária, uma positividade de 10% (80% P. malariae e 20% P. vivax). Também foi realizada sorologia nestes indivíduos e verificou-se que 70% dos indivíduos com PCR negativo apresentava sorologia positiva para CSP. A maior parte desses positivos (tanto para sorologia quanto por PCR) era assintomática. Sabe-se que nem todos os indivíduos infectados desenvolvem a doença, mas inúmeros fatores podem estar relacionados, desde a variabilidade genética do hospedeiro até o genótipo do parasito. Entretanto, imunidade inata é a primeira linha de defesa do hospedeiro. Os TLRs ("Toll-like receptors") são uma família de receptores de reconhecimento de patógenos que têm uma importante função neste sentido. Em humanos, 10 TLRs funcionais foram descritos. Variações genéticas nos genes que codificam os TLRs estão associadas à resistência ou susceptibilidade aumentada a uma variedade de doenças infecciosas, inclusive malária. Qualquer mutação genética (polimorfismo) que altere a estrutura da proteína afetando a habilidade dos TLRs ou seus co-receptores de se ligar a seus padrões moleculares associados à patógenos irá provavelmente afetar a susceptibilidade do hospedeiro em relação à infecção. Este estudo pretende gerar informação acerca da presença de SNPs ("single nucleotide polymorphism") em TLRs e no gene da proteína adaptadora MAL/TIRAP de residentes de área de baixa endemicidade para malária e relacionar os dados com dados já disponíveis de estudo anterior (presença de Plasmodium detectada por métodos moleculares de diagnóstico e presença de anticorpos detectados por ELISA). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GUIMARAES, LILIAN O.; FERNANDES, FRANCISCO; MONTEIRO, ELIANA F.; CURADO, IZILDA; HOLCMAN, MARCIA M.; WUNDERLICH, GERHARD; SANTOS, SIDNEY E.; SOLER, JULIA M.; KIRCHGATTER, KARIN. Influence of polymorphisms in toll-like receptors (TLRs) on malaria susceptibility in low-endemic area of the Atlantic Forest, Sao Paulo, Brazil. Acta Tropica, v. 182, p. 309-316, JUN 2018. Citações Web of Science: 2.

GUIMARAES, LILIAN O.; BAJAY, MIKLOS MAXIMILIANO; MONTEIRO, ELIANA F.; WUNDERLICH, GERHARD; SANTOS, SIDNEY E.; KIRCHGATTER, KARIN. Genetic ancestry effects on the distribution of toll-like receptors (TLRs) gene polymorphisms in a population of the Atlantic Forest, Sao Paulo, Brazil. HUMAN IMMUNOLOGY, v. 79, n. 2, p. 101-108, FEB 2018. Citações Web of Science: 3.