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Mapeamento de adutos gerados por aldeídos endógenos e exógenos: utilização como biomarcadores de estresse redox

Processo: 11/10048-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de setembro de 2011 - 31 de agosto de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Marisa Helena Gennari de Medeiros
Beneficiário:Marisa Helena Gennari de Medeiros
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):11/19362-4 - Mapeamento de adutos gerados por aldeídos endógenos e exógenos: utilização como biomarcadores de estresse redox, BP.DD
11/19650-0 - Mapeamento de adutos gerados por aldeídos endógenos e exógenos. utilização como biomarcadores de estresse redox, BP.IC
08/50709-8 - Esclerose lateral amiotrófica: investigação de possíveis biomarcadores e novas estratégias antioxidantes em ratos transgênicos SOD1G93A, BP.DD
Assunto(s):Radicais livres  Peroxidação de lipídeos  Oxirredução 

Resumo

Diversos processos como metabolismo oxidativo, inflamações, exposição a agentes físicos como luz UV e radiação ionizante produzem intermediários reativos capazes de produzir danos em biomoléculas. O aumento dessas lesões tem sido relacionado com uma variedade de patologias incluindo envelhecimento e câncer. Nos últimos anos houve um grande avanço nas tecnologias disponíveis, principalmente espectrometria de massa, permitindo estudos quantitativos ultra-sensíveis de modificações em DNA, proteínas e outras biomoléculas. Tal avanço gerou um grande esforço de pesquisa voltado para a identificação dos mecanismos de formação, interação e consumo de intermediários reativos. O presente projeto visa estudar os mecanismos de lesão em biomoléculas promovidos por aldeídos reativos endógenos e exógenos utilizando tecnologias modernas e ultra-sensíveis em células e animais transgênicos modelo para esclerose lateral amiotrófica.Também serão conduzidos estudos de danos em biomoléculas promovidos por aldeídos exógenos gerados pela poluição urbana e fumaça de cigarro in vitro, em animais experimentais e em sangue e urina de humanos. Diversas modificações em biomoléculas são frequentemente formadas em tecidos humanos após exposição a aldeídos reativos, uma investigação sistemática dessas lesões é necessária para identificar qual lesão é a mais crítica em cada uma das situações estudadas. Para esses estudos iremos desenvolver metodologia para quantificar múltiplos adutos de DNA e de glutationa, uma das vias de detoxificação desses aldeídos, utilizando HPLC/MS/MS. Ressaltamos que dispomos de diversos padrões de nucleosídeos e glutationa modificados por aldeídos, caracterizados, nos últimos anos, pelo nosso grupo e por outros. A quantificação sistemática dessas lesões pode fornecer informações importantes sobre o papel fisiopatológico desses aldeídos assim como indicar possíveis marcadores de estresse redox in vivo. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pesquisadores identificam compostos capazes de induzir mutações no DNA 

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GHOGARE, ASHWINI A.; DEBAZ, CIRO J.; OLIVEIRA, MARILENE SILVA; ABRAMOVA, INNA; MOHAPATRA, PRABHU P.; KWON, KITAE; GREER, EDYTA M.; PRADO, FERNANDA MANSO; VALERIO, HELLEN PAULA; DI MASCIO, PAOLO; GREER, ALEXANDER. Experimental and DFT Computational Insight into Nitrosamine Photochemistry-Oxygen Matters. Journal of Physical Chemistry A, v. 121, n. 32, p. 5954-5966, AUG 17 2017. Citações Web of Science: 3.
DI MASCIO, PAOLO; MARTINEZ, GLAUCIA R.; MIYAMOTO, SAYURI; RONSEIN, GRAZIELLA E.; MEDEIROS, MARISA H. G.; CADET, JEAN. Singlet molecular oxygen: Dusseldorf - Sao Paulo, the Brazilian connection. Archives of Biochemistry and Biophysics, v. 595, n. SI, p. 161-175, APR 2 2016. Citações Web of Science: 6.
BISPO, VANDERSON S.; DE ARRUDA CAMPOS, IVAN P.; DI MASCIO, PAOLO; MEDEIROS, MARISA H. G. Structural Elucidation of a Carnosine-Acrolein Adduct and its Quantification in Human Urine Samples. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, JAN 19 2016. Citações Web of Science: 11.
BELTRAN-GARCIA, MIGUEL J.; WHITE, JR., JAMES F.; PRADO, FERNANDA M.; PRIETO, KATIA R.; YAMAGUCHI, LYDIA F.; TORRES, MONICA S.; KATO, MASSUO J.; MEDEIROS, MARISA H. G.; DI MASCIO, PAOLO. Nitrogen acquisition in Agave tequilana from degradation of endophytic bacteria. SCIENTIFIC REPORTS, v. 4, NOV 6 2014. Citações Web of Science: 20.

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