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Efeito da metformina na resistência insulínica e na melatonina em adolescentes com síndrome dos ovários policísticos

Processo: 09/54019-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de outubro de 2011 - 30 de setembro de 2014
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Pesquisador responsável:José Maria Soares Junior
Beneficiário:José Maria Soares Junior
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Metformina  Síndrome do ovário policístico  Resistência à insulina  Melatonina  Adolescentes 

Resumo

A síndrome dos ovários policísticos é a endocrinopatia mais comum em mulheres na idade reprodutiva. O mecanismo fisiopatológico dessa síndrome permanece incerto, porém existem evidências que a relacionam com uma diminuição da sensibilidade à insulina em algumas mulheres com esta síndrome. Há estudos que mostram a ação de fatores na sensibilidade do receptor de insulina, dentre eles a melatonina. Trata-se de um hormônio produzido pela glândula pineal, cujo papel ainda é incerto na reprodução humana, embora diversos trabalhos tenham observado que está relacionada com os hormônios sexuais. Partindo-se do princípio de que a SOP tem como principal substrato fisiopatológico a hiperinsulinemia, e de que ratos pinealectomizados apresentavam hipoglicemia e hiperinsulinemia, com menor liberação de insulina em resposta à glicose, supunha-se que os níveis de melatonina teriam relação com os níveis de insulina nas pacientes com a síndrome. Além disso, os agentes sensibilizadores de insulina vem sendo usados no tratamento das pacientes com resistência insulínica e SOP, com base no seu principal substrato fisiopatológico que é a hiperinsulinemia. Dentre eles, o mais usado é a metformina. Existem poucos estudos sobre o uso de metformina em adolescentes, porém há indícios de boa resposta terapêutica com poucos efeitos colaterais. O tratamento mais utilizado nesta faixa etária é o anticoncepcional hormonal oral, com boa resposta, porém com tendência a recidiva do quadro após a suspensão da medicação. O objetivo do estudo é avaliar os efeitos da metformina sobre a resistência insulínica e os níveis de melatonina em adolescentes com SOP. Será realizado um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego e placebo-controlado com 90 adolescentes com SOP. Serão avaliados dados clínicos e parâmetros laboratoriais (TSH, T4 livre, prolactina, FSH, LH, estradiol, testosterona total, androstenediona, s-DHEA, 17-OH progesterona, SHBG, fração livre de androgênio, índices de HOMA-IR e QUICKI a partir da glicemia e da insulinemia de jejum, colesterol total e frações, triglicérides, creatinina, TGO e TGP e creatinokinase, PAI-1 e fibrinogênio, 6-sulfatoximelatonina e creatinina em amostra de urina de 24h) durante 6 meses. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MAGANHIN, CARLA C.; BARACAT, MARIA CANDIDA P.; CARVALHO, KATIA C.; SEGANFREDO, ISADORA BRAGA; LUQUETTI, CAMILLA MAGANHIN; SIMOES, RICARDO DOS SANTOS; FERRAZ CARBONEL, ADRIANA APARECIDA; SIMOES, MANUEL DE JESUS; CIPOLLA-NETO, JOSE; BATISTA CASTELLO GIRAO, MANOEL JOAO; BARACAT, EDMUND C.; SOARES-JR, JOSE M. Evidence that Melatonin Increases Inhibin Beta-A and Follistatin Gene Expression in Ovaries of Pinealectomized Rats. REPRODUCTIVE SCIENCES, v. 27, n. 7 FEB 2020. Citações Web of Science: 0.
FIRMINO MURGEL, ANA CAROLINA; SIMOES, RICARDO SANTOS; ROSA MACIEL, GUSTAVO ARANTES; SOARES, JR., JOSE MARIA; BARACAT, EDMUND CHADA. Sexual Dysfunction in Women With Polycystic Ovary Syndrome: Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Sexual Medicine, v. 16, n. 4, p. 542-550, APR 2019. Citações Web of Science: 0.
MAHAMED, ROBERTA RASSI; MAGANHIN, CARLA CRISTINA; SILVA SASSO, GISELA RODRIGUES; SIMOES, MANUEL DE JESUS; PINHEIRO BARACAT, MARIA CANDIDA; BARACAT, EDMUND CHADA; SOARES-, JR., JOSE MARIA. Metformin improves ovarian follicle dynamics by reducing theca cell proliferation and CYP-17 expression in an androgenized rat model. JOURNAL OF OVARIAN RESEARCH, v. 11, MAR 1 2018. Citações Web of Science: 5.
SIMOES, RICARDO SANTOS; SOARES-, JR., JOSE MARIA; SIMOES, MANUEL J.; NADER, HELENA B.; BARACAT, MARIA CANDIDA P.; MACIEL, GUSTAVO ARANTES R.; SERAFINI, PAULO C.; AZZIZ, RICARDO; BARACAT, EDMUND C. Small leucine-rich proteoglycans (SLRPs) in the endometrium of polycystic ovary syndrome women: a pilot study. JOURNAL OF OVARIAN RESEARCH, v. 10, AUG 8 2017. Citações Web of Science: 1.

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