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Metabolismo energético, estado redox e funcionalidade mitocondrial na morte celular e em desordens cardiometabólicas e neurodegenerativas

Processo: 11/50400-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de outubro de 2011 - 30 de setembro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Aníbal Eugênio Vercesi
Beneficiário:Aníbal Eugênio Vercesi
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Helena Coutinho Franco de Oliveira ; Rodrigo Ramos Catharino ; Roger Frigério Castilho
Bolsa(s) vinculada(s):14/17581-9 - Dislipidemias genéticas: metabolismo energético, adiposidade e aterosclerose, BP.TT
14/02340-6 - Dislipidemias genéticas: metabolismo energético, adiposidade e aterosclerose, BP.TT
13/17837-0 - Atividade mitocondrial em células de glioma humano e a sua relação com o Efeito Warburg, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 13/01578-6 - Dislipidemias genéticas: metabolismo energético, adiposidade e aterosclerose, BP.TT
12/18351-1 - Efeito de anestésicos locais na produção mitocondrial de espécies reativas de oxigênio estimulada pela inibição do complexo i da cadeia respiratória, BP.IC
12/16186-3 - Dislipidemias genéticas: metabolismo energético, adiposidade e aterosclerose - plano i, BP.TT
12/07675-0 - Dislipidemias genéticas: metabolismo energético, adiposidade e aterosclerose, BP.TT
11/51800-1 - Dano muscular induzido por exercício excêntrico: envolvimento da mitocôndria e interações com a miotoxicidade da estatina, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Cálcio  Estresse oxidativo  Apoptose  Dislipidemias 

Resumo

Além de ser considerada a "usina" de energia da célula, a mitocôndria também possui uma maquinaria que pode desencadear morte celular. Elevadas concentrações de Ca2+ na matriz mitocondrial estimulam a geração de espécies reativas de oxigênio a oxidação de NADPH, levando a abertura de poros na membrana interna (poro de transição de permeabilidade, PTP). Quando há abertura de PTP em um grande número de mitocôndrias, a morte celular ocorre por falta de ATP (necrose). A permeabilização da membrana externa mitocondrial (MOMP) induz morte celular (apoptose) através da liberação de moléculas que promovem a morte por vias tanto dependente como independente de caspases. A MOMP pode ocorrer por processos dependentes ou independentes de PTP. Disfunções mitocondriais têm sido implicadas em desordens cardíacas, metabólicas e neurodegenerativas. Nestas condições, várias moléculas de sinalização celular, toxinas, drogas convencionais ou experimentais podem atuar induzindo a abertura ou fechamento dos poros de membrana mitocondrial. Portanto, a via mitocondrial de controle de morte celular tem amplas implicações em fisiologia, patologia e farmacologia celular. Recentemente, demonstramos que o desbalanço redox mediado pelas mitocôndrias constitui parte importante da patogênese de dislipidemias genéticas, desordens neurodegenerativas e do controle de morte de células tumorais. Neste Projeto, nos propomos a dar continuidade aos estudos sobre o envolvimento mitocondrial nestas condições, expandindo e aprofundando os estudos dos mecanismos mitocondriais na morte celular, usando modelos in vitro e in vivo. Iremos também investigar se o envolvimento da mitocôndria na patogênese destas desordens é um fenômeno comum encontrado em outras desordens degenerativas (dislipidemia secundária, diabetes, hipertensão, alcoolismo, doença de Alzheimer) relacionadas às já estudadas. Além disso, utilizando "omics approaches" (metodologias com detecção por espectrometria de massas), pretendemos traçar o perfil de proteínas, metabólitos e lipídeos de mitocôndrias em situações onde sua disfunção já foi caracterizada. Com isto, pretendemos descobrir de maneira mais rápida e abrangente as vias metabólicas alteradas nestas condições. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Vírus Zika pode combater tumor cerebral 
Estudo identifica no Aedes biomarcadores da infecção pelo vírus Zika 
Novo método facilita quantificar princípios ativos em fármacos para uso na indústria 
Estudo alerta para o risco de aquecer o adoçante sucralose 

Publicações científicas (64)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
. 2017. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas.

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MÉTODO DE DETECÇÃO E IDENTIFICAÇÃO DE BIOMARCADOR(ES) LIPÍDICO(S) ESPECÍFICO(S) PARA HANSENÍASE BR1020150216726 - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) . Rodrigo Ramos Catharino; Estela De Oliveira Lima; Cibele Zanardi Esteves; Diogo Noin De Oliveira; Cristiana Santos De Macedo; José Augusto Da Costa Nery; Maria Cristina Vidal Pessolani; Euzenir Nunes Sarno - 04 de setembro de 2015

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