Avaliação de micropartículas circulantes em pacientes com câncer de mama ductal invasivo Her2+ e sua possível relação com a agressividade tumoral

• Processo: 11/09172-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de outubro de 2011 - 30 de setembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Emmanuel Dias-Neto
• Beneficiário: Emmanuel Dias-Neto
• Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Daniel Martins-de-Souza ; Diana Noronha Nunes ; Maria Do Socorro Maciel ; Vilma Regina Martins
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Metástase neoplásica Proteoma Transcrição genética MicroRNAs
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | Metástase | Micropartículas | miRNAs | Proteoma | Transcriptoma | Genômica do Cancer

Resumo

Micropartículas (MPs) provenientes da membrana plasmática ou endossomal têm um importante papel na comunicação inter-celular. MPs podem se originadar de diversos tipos celulares, tais como células endoteliais, leucócitos, células-tronco e células tumorais. Sua produção acontece em diferentes contextos celulares, incluindo diferenciação celular, estresse e senescência, e seu papel varia de acordo com os processos biológicos que determinam o seu conteúdo ou com as vias celulares que levam à sua formação. MPs carreiam mRNAs, microRNAs e proteínas que podem ser transferidas para células próximas, ou mesmo para tecidos distantes, podendo ter um papel importante na progressão tumoral e metastatização. Para avaliar uma possível associação entre as MPs circulantes e a agressividade tumoral em pacientes com câncer de mama ductal invasivo (IDC) Her2+, faremos uma análise das MPs isoladas do plasma de 3 grupos de pacientes com estágios progressivos de evolução tumoral: a) tumores sem comprometimento linfonodal ou metástases, b) tumores com comprometimento linfonodal e sem metástases à distância e c) tumores com comprometimento linfonodal e presença de metástases à distância. A identificação e o nível de expressão dos mRNAs, miRNAs e proteínas presentes nas MPs serão avaliados em indivíduos de cada grupo e entre os diferentes grupos de pacientes, e poderão revelar importantes marcadores para detecção tumoral precoce e determinação de potencial de metastatização e prognóstico. MPs de cada grupo serão ainda avaliadas quanto ao seu papel na progressão e agressividade tumoral através de ensaios in vitro de migração, proliferação e invasão celular em 3 linhagens humanas de tumores de mama: duas que super-expressam Her2 e uma sem a expressão de Her2. Também avaliaremos o papel putativo das MPs na indução da angiogênese em ensaios de formação de tubos similares a capilares em células endoteliais humanas. A avaliação de MPs derivadas de amostras de IDC Her2+ é inédita, e deve contribuir para o maior conhecimento da biologia destes tumores. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

YATES, ABI G.; PINK, RYAN C.; ERDBRUGGER, UTA; SILJANDER, PIA R-M.; DELLAR, ELIZABETH R.; PANTAZI, PASCHALIA; AKBAR, NAVEED; COOKE, WILLIAM R.; VATISH, MANU; DIAS-NETO, EMMANUEL; et al. In sickness and in health: The functional role of extracellular vesicles in physiology and pathology in vivo Part I: Health and Normal Physiology. JOURNAL OF EXTRACELLULAR VESICLES, v. 11, n. 1, JAN 2022. (11/09172-3, 15/50257-3, 14/26897-0)

AMORIM, MARIA G.; DIAS-NETO, EMMANUEL; NUNES, DIANA N.; SPADA, S; GALLUZZI, L. Deciphering the total RNA content of extracellular vesicles. EXTRACELLULAR VESICLES, v. 645, p. 14-pg., 2020-01-01. (11/09172-3, 14/26897-0)

AMORIM, MARIA G.; VALIERIS, RENAN; DRUMMOND, RODRIGO D.; PIZZI, MELISSA P.; FREITAS, VANESSA M.; SINIGAGLIA-COIMBRA, RITA; CALIN, GEORGE A.; PASQUALINI, RENATA; ARAP, WADIH; SILVA, ISRAEL T.; et al. A total transcriptome profiling method for plasma-derived extracellular vesicles: applications for liquid biopsies. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, OCT 31 2017. (14/26897-0, 11/09172-3)

YATES, ABI G.; PINK, RYAN C.; ERDBRUGGER, UTA; SILJANDER, PIA R-M.; DELLAR, ELIZABETH R.; PANTAZI, PASCHALIA; AKBAR, NAVEED; COOKE, WILLIAM R.; VATISH, MANU; DIAS-NETO, EMMANUEL; et al. n sickness and in health: The functional role of extracellular vesicles in physiology and pathology in vivo Part II: Patholog. JOURNAL OF EXTRACELLULAR VESICLES, v. 11, n. 1, JAN 2022. (14/26897-0, 15/50257-3, 11/09172-3)