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Elucidação dos mecanismos moleculares que mediam a resposta da células de melanoma para a atividade combinada das vias de p53/arf e ifnb

Processo: 11/50911-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de outubro de 2011 - 31 de março de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Bryan Eric Strauss
Beneficiário:Bryan Eric Strauss
Instituição-sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Terapia genética  Adenovirus  Neoplasias  Expressão gênica  Imunomodulação 

Resumo

Relatos da literatura e os resultados do Setor de Vetores Virais (SW, InCor, FMUSP) têm mostrado que a morte celular pode ser induzida pela combinação de atividades das vias de p53/ARF e interferon tipo-I Especificamente, o SVV mostrou que o tratamento combinado, mas não individual, com vetores virais codificando p19Arf e interferon-ß (IFNß) induziu morte em células B16, melanoma de camundongo. Poucos dados existem para explicar exatamente como estes fatores distintos podem cooperar. Sabendo que ambas as vias de p53/ARF e IFNß têm impacto em expressão gênica, o SW propõe a implementação de novos estudos que têm como alvo a identificação de genes críticos que são ativados pelo tratamento combinado e que agem como mediadores da resposta celular para a estratégia de transferência gênica. A importância funcional dos fatores identificados será avaliada in vitro utilizando knockdawn e/ou super-expressão do fator seguido por análise do ciclo celular, proliferação, atividade de p53 e morte de células BI6. Em contraste a estes experimentos exploratórios, a localização subcelular, modificação pós-traducional e interação de proteínas que são conhecidas como críticas para p53/ARF (p53, mdm2, ASPP) ou IFNß (IFNα, IRF3, IRF7, Stat1 e Stat2) serão avaliadas após tratamento viral. O estabelecimento de um modelo humano para o estudo das interações de p53/ARF-IFN também está sendo proposto aqui. A elucidação dos mecanismos moleculares que mediam a resposta de células de melanoma para a atividade combinada das vias de p53/ARF e IFNß contribuirá para nosso conhecimento da biologia tumoral e, possivelmente, revelará oportunidades para intervenção terapêutica. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
HUNGER, ALINE; MEDRANO, V, RUAN F.; ZANATTA, DANIELA B.; DEL VALLE, PAULO R.; MERKEL, CHRISTIAN A.; SALLES, THIAGO DE ALMEIDA; FERRARI, DANIEL G.; FURUYA, TATIANE K.; BUSTOS, SILVINA O.; SAITO, RENATA DE FREITAS; COSTANZI-STRAUSS, EUGENIA; STRAUSS, BRYAN E. Reestablishment of p53/Arf and interferon-beta pathways mediated by a novel adenoviral vector potentiates antiviral response and immunogenic cell death. CELL DEATH DISCOVERY, v. 3, 2017. Citações Web of Science: 7.
PORTELA CATANI, JOAO PAULO; MEDRANO, RUAN F. V.; HUNGER, ALINE; DEL VALLE, PAULO; ADJEMIAN, SANDY; ZANATTA, DANIELA BERTOLINI; KROEMER, GUIDO; COSTANZI-STRAUSS, EUGENIA; STRAUSS, BRYAN E. Intratumoral Immunization by p19Arf and Interferon-beta Gene Transfer in a Heterotopic Mouse Model of Lung Carcinoma. TRANSLATIONAL ONCOLOGY, v. 9, n. 6, p. 565-574, DEC 2016. Citações Web of Science: 8.
VIEIRA MEDRANO, RUAN FELIPE; PORTELA CATANI, JOAO PAULO; RIBEIRO, ALINE HUNGER; TOMAZ, SAMANTA LOPES; MERKEL, CHRISTIAN A.; COSTANZI-STRAUSS, EUGENIA; STRAUSS, BRYAN E. Vaccination using melanoma cells treated with p19arf and interferon beta gene transfer in a mouse model: a novel combination for cancer immunotherapy. CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY, v. 65, n. 4, p. 371-382, APR 2016. Citações Web of Science: 9.
BAJGELMAN, MARCIO C.; DOS SANTOS, LEONARDO; SILVA, GUSTAVO J. J.; NAKAMUTA, JULIANA; SIRVENTE, RAQUEL A.; CHAVES, MARCIO; KRIEGER, JOSE EDUARDO; STRAUSS, BRYAN E. Preservation of cardiac function in left ventricle cardiac hypertrophy using an AAV vector which provides VEGF-A expression in response to p53. VIROLOGY, v. 476, p. 106-114, FEB 2015. Citações Web of Science: 10.
BAJGELMAN, MARCIO C.; MEDRANO, RUAN F. V.; CARVALHO, ANNA CAROLINA P. V.; STRAUSS, BRYAN E. AAVPG: A vigilant vector where transgene expression is induced by p53. VIROLOGY, v. 447, n. 1-2, p. 166-171, DEC 2013. Citações Web of Science: 5.

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