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Influência da enzima indolamina-2,3-dioxigenase (IDO) na diferenciação e função das células dendríticas e T reguladoras na paracoccidiodomicose pulmonar de camundongos resistentes e suscetíveis ao P. brasiliensis

Processo: 11/51258-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de outubro de 2011 - 31 de janeiro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia
Pesquisador responsável:Vera Lucia Garcia Calich
Beneficiário:Vera Lucia Garcia Calich
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Pneumopatias  Paracoccidioides brasiliensis  Imunidade inata  Imunidade adaptativa  Células dendríticas  Linfócitos T reguladores 

Resumo

A paracoccidioidomicose (PCM) é a micose sistêmica mais comum no Brasil. Nos indivíduos em que a doença se desenvolve, a gravidade da infecção depende, entre outros fatores, da resposta imune adquirida do hospedeiro, que, entretanto, é profundamente influenciada pelos mecanismos de imunidade inata. Em trabalho anterior desenvolvido em nosso laboratório demonstramos que a enzima endolamina-2,3-dioxigenase (IDO) exerce um efeito duplo na infecção pulmonar por Paracoccidioides brasiliensis: controla a carga fúngica por depletar o triptofano, mas ao mesmo tempo controla a ativação de linfócitos T, induzindo grave supressão da imunidade celular. Além disso, demonstramos que os efeitos da enzima dependem do padrão genético do hospedeiro e são mais marcantes na linhagem de camundongos susceptível ao fungo. A literatura tem demonstrado que os efeitos supressores da IDO são principalmente mediados pelas células dendriticas (DCs) e da sua interação com células T reguladoras. Pretendemos, então, no presente projeto, estudar a influência da enzima IDO na diferenciação e função das células dendríticas e T reguladoras na PCM pulmonar de camundongos resistentes e susceptíveis ao fungo. Este trabalho de investigação complementará os resultados obtidos anteriormente e poderá trazer informações originais sobre os mecanismos de imunidade inata que influenciam a imunidade adaptativa protetora ou deletéria que se estabelecem subseqüentemente no modelo genético da doença. A elucidação de novos mecanismos que levam à supressão da imunidade celular na PCM poderá trazer benefícios para o entendimento da patologia e para futuras candutas terapêuticas mais adequadas. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE ARAUJO, ELISEU FRANK; LOURES, FLAVIO VIEIRA; FERIOTTI, CLAUDIA; COSTA, TANIA; VACCA, CARMINE; PUCCETTI, PAOLO; ROMANI, LUIGINA; GARCIA CALICH, VERA LUCIA. Disease Tolerance Mediated by Phosphorylated indoleamine-2,3 Dioxygenase confers resistance to a Primary Fungal Pathogen. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 8, NOV 13 2017. Citações Web of Science: 1.
DE ARAUJO, ELISEU FRANK; FERIOTTI, CLAUDIA; DE LIMA GALDINO, NAYANE ALVES; PREITE, NYCOLAS WILLIAN; GARCIA CALICH, VERA LUCIA; LOURES, FLAVIO VIEIRA. The IDO-Ahr axis controls Th17/Treg Immunity in a Pulmonary Model of Fungal Infection. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 8, JUL 24 2017. Citações Web of Science: 13.
BAZAN, SILVIA B.; COSTA, TANIA A.; DE ARAUJO, ELISEU FRANK; FERIOTTI, CLAUDIA; LOURES, FLAVIO V.; PRETEL, FERNANDO D.; CALICH, VERA L. G. Loss- and Gain-of-Function Approaches Indicate a Dual Role Exerted by Regulatory T Cells in Pulmonary Paracoccidioidomycosis. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 9, n. 10 OCT 2015. Citações Web of Science: 4.
COSTA, TANIA A.; BAZAN, SILVIA B.; FERIOTTI, CLAUDIA; ARAUJO, ELISEU F.; BASSI, ENIO J.; LOURES, FLAVIO V.; CALICH, VERA L. G. In Pulmonary Paracoccidioidomycosis IL-10 Deficiency Leads to Increased Immunity and Regressive Infection without Enhancing Tissue Pathology. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 7, n. 10 OCT 2013. Citações Web of Science: 14.
BERNARDINO, SIMONE; PINA, ADRIANA; FELONATO, MAIRA; COSTA, TANIA A.; DE ARAUJO, ELISEU FRANK; FERIOTTI, CLAUDIA; BAZAN, SILVIA BOSCHI; KELLER, ALEXANDRE C.; LEITE, KATIA R. M.; CALICH, VERA L. G. TNF-alpha and CD8(+) T Cells Mediate the Beneficial Effects of Nitric Oxide Synthase-2 Deficiency in Pulmonary Paracoccidioidomycosis. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 7, n. 8 AUG 2013. Citações Web of Science: 15.

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