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Ação de peptídeos vasoativos no fígado de ratos submetidos a diferentes modelos experimentais de doenças

Processo: 11/13974-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de novembro de 2011 - 30 de abril de 2014
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Maria Kouyoumdjian
Beneficiário:Maria Kouyoumdjian
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:João Bosco Pesquero ; Márcia Regina Nagaoka
Assunto(s):Hepatopatias  Diabetes mellitus  Cirrose hepática  Angiotensinas 

Resumo

No Laboratório de Hepatologia Experimental estudamos a reação hepática frente ação de peptídeos vasoativos constituintes dos sistemas calicreína-cinina e renina-angiotensina. O principal modelo experimental vem sendo a perfusão do fígado isolado de rato que permite o estudo do órgão intacto. A esta técnica têm sido correlacionados diversos estudos in vitro e também com células hepáticas isoladas. Verificamos que no fígado, a bradicinina (BK) tem ação vasoconstritora e resposta hipertensiva portal (RHP) é mediada por receptores B2, mas não por receptores B1 (B1R), tanto em ratos normais quanto naqueles submetidos a diferentes agentes de agressão hepática, embora durante o processo de cirrose hepática e hepatoctemia há aumento da expressão de B1R, sugerindo algum papel desse receptor nestes processos. Resultados recentes nos mostram que B1R participa da fibrogênese de forma diferente dependendo do estímulo: indução por CCl4 promoveu maior fibrose em animais knockout de B1R, do que indução por ligadura do ducto biliar (BDL). A sinalização de ativação da fibrogênese nestes dois modelos deve ser agora melhor estudada. O papel do sistema cinina no metabolismo hepático foi estudado no modelo de regeneração hepática no qual observamos um aparente aumento da liberação de glicose pelo fígado após injeção in bolus de BK na veia porta. Foi relatado na literatura em condições patológicas, como a diabetes, aumento na expressão do B1R em diferentes tecidos. Assim, devemos verificar a expressão e o possível papel do B1R no fígado de animais submetidos a modelo experimental de diabetes tipo I, tipo II e síndrome metabólica.Com relação ao sistema renina-angiotensina, no fígado a angiotensina II (AII) tem também potente ação vasoconstritora, além de provocar a liberação de glicose. Esse efeito metabólico pode ser devido a sua ação em aumentar a concentração do cálcio intracelular, que ativaria a enzima glicogênio-fosforilase; mas pode ainda estar relacionado com a ligação da AII a outros receptores hepáticos, por exemplo, receptores adrenérgicos. Essa hipótese será investigada utilizando agonistas e antagonistas específicos. Resultados anteriores mostraram que a RHP à AII em fígados de ratos com pressão arterial aumentada (ratos espontaneamente hipertensos, SHR) é similar a de ratos normais. Embora os SHRs tivessem glicogênio diminuído, a liberação de glicose, no líquido de perfusão, induzida por AII era semelhante. Tendo em vista alguns resultados inconsistentes observados no estudo com ratos espontaneamente hipertensos, fazem-se necessárias outras abordagens como modelos experimentais de hipertensão arterial para avaliarmos a ação metabólica da AII no fígado. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
L.J.T. DE ARAÚJO; M.R. NAGAOKA; D.R. BORGES; M. KOUYOUMDJIAN. Participation of hepatic α/β-adrenoceptors and AT1 receptors in glucose release and portal hypertensive response induced by adrenaline or angiotensin II. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 51, n. 12, p. -, 2018.
DE ARAUJO, L. J. T.; NAGAOKA, M. R.; BORGES, D. R.; KOUYOUMDJIAN, M. Participation of hepatic alpha/beta-adrenoceptors and AT(1) receptors in glucose release and portal hypertensive response induced by adrenaline or angiotensin II. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 51, n. 12 2018. Citações Web of Science: 2.
KIMURA, DEBORA CONTE; NAGAOKA, MARCIA REGINA; BORGES, DURVAL ROSA; KOUYOUMDJIAN, MARIA. Angiotensin II or epinephrine hemodynamic and metabolic responses in the liver of L-NAME induced hypertension and spontaneous hypertensive rats. WORLD JOURNAL OF HEPATOLOGY, v. 9, n. 17, p. 781-790, JUN 18 2017. Citações Web of Science: 2.

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