Análise histo-enzimática, genômica e proteômica do Artepillin C sobre a toxicidade hepática do acetaminofeno

• Processo: 11/17616-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Helio Vannucchi
• Beneficiário: Helio Vannucchi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Célia Cohen ; Helio Vannucchi ; João Felipe Rito Cardoso
• Assunto(s): Fígado Necrose hepática massiva Analgésicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apap | Artepillin C | Dhid | fígado | necrose | Patologia

Resumo

Os medicamentos ocupam o primeiro lugar nos acidentes resultantes da exposição a agentes tóxicos, tendo os analgésicos como principais causa, entre eles o Paracetamol (acetaminofeno, APAP, 4-hidroxiacetanilida), que apresenta propriedades analgésicas e antipiréticas. Em doses terapeuticas é seguro, entretanto, em casos de overdose promove necrose hepática em humanos e animais. O APAP é bioativado pelo citocromo P450 em um metabolito tóxico altamente reativo N-acetil-p-benzoquinono imina (NAPQI), sendo detoxificado pela conjugação da glutationa (GSH), entretanto, a formação excessiva do NAPQI liga-se a proteínas celulares e mitocondriais, alterando a permeabilidade de membrana da mitocôndria, aumentado o estresse oxidativo e induzindo a necrose hepática. A procura por novas drogas e intervenções terapêuticas, pesquisadores vem estudando extratos de plantas e produtos naturais, a procura de agentes anti-oxidantes, os flavonoides tem ação agente antioxidante, antiviral e antiinflamatório. A planta Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae), conhecida popularmente como Alecrim-do-Campo, nativa do sudeste do Brasil, é rica em inúmeras substâncias, entre elas o flavonóide Artepillin C com propriedades antimicrobianas, anti-tumorais, indutor de apoptose, imunomodulador, antioxidantes, antiinflamatório e analgésico, suprimindo a peroxidação lipídica das membranas e a formação de 8-hidroxi-deoxiguanosine. (AU)