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Papel do eixo hipotálamo-pituitária adrenal e glicocorticóides exógenos na modulação da resposta imune na doença inflamatória intestinal

Processo: 10/20162-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de novembro de 2011 - 31 de julho de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Cristina Ribeiro de Barros Cardoso
Beneficiário:Cristina Ribeiro de Barros Cardoso
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesq. associados:João Santana da Silva ; Lúcia Helena Faccioli
Bolsa(s) vinculada(s):14/27318-3 - Papel do eixo hipotálamo-pituitária adrenal e glicocorticóides exógenos na modulação da resposta imune na doença inflamatória intestinal, BP.TT
14/04898-4 - Papel do eixo hipotálamo-pituitária adrenal e glicocorticóides exógenos na modulação da resposta imune na doença inflamatória intestinal, BP.TT
13/11042-6 - Avaliação dos efeitos imunomoduladores de estatinas e glicocorticoides na terapêutica da colite experimental, BP.MS
+ mais bolsas vinculadas 12/17265-4 - Estudo do potencial imunomodulador de dehidroepiandrosterona (DHEA) na inflamação intestinal experimental, BP.DR
12/00984-8 - Participação do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal na doença inflamatória intestinal induzida experimentalmente, BP.DR
12/00618-1 - Papel do eixo hipotálamo-pituitária adrenal e glicocorticóides exógenos na modulação da resposta imune na doença inflamatória intestinal, BP.TT - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Linfócitos T  Glucocorticoides  Doença de Crohn  Células Th1  Células Th17 

Resumo

As Doenças Inflamatórias Intestinais (DII), como a Doença de Crohn, são caracterizadas por resposta exacerbada Th1, Th17 e ausência de regulação por células T reguladoras (Tregs). O estresse crônico é fator de risco para o desenvolvimento de DII, enquanto o sistema endócrino pode também exercer regulação pela produção de glicocorticóides (GC) que, além do potencial anti-inflamatório, podem promover a diferenciação de Tregs. Por outro lado, alguns pacientes não são respondedores à terapia com corticosteroides e pouco se sabe sobre as razões para tal refratariedade ou mesmo sobre os efeitos dos GC no balanço IL-17/Treg na inflamação intestinal. Assim, este projeto visa avaliar a participação do eixo HPA e de GC exógenos na modulação da resposta imune na DII, com ênfase na relação Th17/Treg. A DII será induzida em camundongos que serão tratados com GC e/ou com remoção prévia das glândulas adrenais. Serão avaliados o peso, diarreia, sangramento intestinal e a resposta inflamatória (neutrófilos, eosinófilos, células Tregs e Th17 dentre outras) nos segmentos intestinais, baço e linfonodos mesentéricos. GC serão quantificados no plasma, no intestino e a capacidade moduladora do sistema endócrino na DII será avaliada após quantificação de citocinas Th1, Th2, Th17 e Treg, além da expressão de T-Bet, GATA-3, Foxp3 e RORgamat no intestino de camundongos submetidos à indução da doença e controles, adrenalectomizados e/ou tratados com GC. Ainda, a capacidade supressora das Tregs CD4+CD25+ destes animais será avaliada por ensaios de co-cultura com células CD4+CD25- e estímulos adequados. Finalmente, a elucidação do papel do eixo HPA e de GC exógenos na relação Th17/Treg poderá proporcionar bases científicas para o desenvolvimento de novas terapias para as DII. (AU)

Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FREITAS ALVES, V. B.; COUTINHO DE SOUSA, B.; THAIS COSTA FONSECA, M.; OGATA, H.; CALIARI-OLIVEIRA, C.; NAVARRO UEDA YAOCHITE, J.; RODRIGUES JUNIOR, V.; LAZO CHICA, J. E.; SANTANA DA SILVA, J.; RIBEIRO MALMEGRIM, K. C.; PERNOMIAN, L.; RIBEIRO CARDOSO, C. A single administration of human adipose tissue-derived mesenchymal stromal cells (MSC) induces durable and sustained long-term regulation of inflammatory response in experimental colitis. CLINICAL AND EXPERIMENTAL IMMUNOLOGY, v. 196, n. 2, p. 139-154, MAY 2019. Citações Web of Science: 0.
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DE SOUZA, PATRICIA REIS; GUIMARAES, FRANCIELLE RODRIGUES; SALES-CAMPOS, HELIOSWILTON; BONFA, GIULIANO; NARDINI, VIVIANI; LAZO CHICA, JAVIER EMILIO; TURATO, WALTER MIGUEL; SILVA, JOAO SANTANA; ZAMBONI, DARIO SIMOES; DE BARROS CARDOSO, CRISTINA RIBEIRO. Absence of NOD2 receptor predisposes to intestinal inflammation by a deregulation in the immune response in hosts that are unable to control gut dysbiosis. Immunobiology, v. 223, n. 10, p. 577-585, OCT 2018. Citações Web of Science: 1.
GUIMARAES, FRANCIELLE RODRIGUES; SALES-CAMPOS, HELIOSWILTON; NARDINI, VIVIANI; DA COSTA, THIAGO ALVARES; COSTA FONSECA, MONIQUE THAIS; RODRIGUES JUNIOR, VIRMONDES; SORGI, CARLOS ARTERIO; DA SILVA, JOAO SANTANA; LAZO CHICA, JAVIER EMILIO; FACCIOLI, LUCIA HELENA; DE BARROS CARDOSO, CRISTINA RIBEIRO. The inhibition of 5-Lipoxygenase (5-LO) products leukotriene B4 (LTB4) and cysteinyl leukotrienes (cysLTs) modulates the inflammatory response and improves cutaneous wound healing. Clinical Immunology, v. 190, p. 74-83, MAY 2018. Citações Web of Science: 3.
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TURATO, WALTER MIGUEL; SALES-CAMPOS, HELIOSWILTON; MORENO BRAGA, CAMILA BITU; CARVALHO CUNHA, SELMA FREIRE; SILVAH, JOSE HENRIQUE; DA SILVA, JOAO SANTANA; MARCHINI, JULIO SERGIO; DE BARROS CARDOSO, CRISTINA RIBEIRO. The impact of intestinal resection on the immune function of short bowel syndrome patients. HUMAN IMMUNOLOGY, v. 77, n. 12, p. 1202-1208, DEC 2016. Citações Web of Science: 3.
FREITAS ALVES, VANESSA BEATRIZ; BASSO, PAULO JOSE; NARDINI, VIVIANI; SILVA, ANGELICA; LAZO CHICA, JAVIER EMILIO; DE BARROS CARDOSO, CRISTINA RIBEIRO. Dehydroepiandrosterone (DHEA) restrains intestinal inflammation by rendering leukocytes hyporesponsive and balancing colitogenic inflammatory responses. Immunobiology, v. 221, n. 9, p. 934-943, SEP 2016. Citações Web of Science: 4.
DE SOUZA, PATRICIA REIS; SALES-CAMPOS, HELIOSWILTON; BASSO, PAULO JOSE; NARDINI, VIVIANI; SILVA, ANGELICA; BANQUIERI, FERNANDA; FREITAS ALVES, VANESSA BEATRIZ; LAZO CHICA, JAVIER EMILIO; NOMIZO, AURO; DE BARROS CARDOSO, CRISTINA RIBEIRO. Adrenal-Derived Hormones Differentially Modulate Intestinal Immunity in Experimental Colitis. Mediators of Inflammation, 2016. Citações Web of Science: 2.
SALES-CAMPOS, HELIOSWILTON; DE SOUZA, PATRICIA REIS; BASSO, PAULO JOSE; RAMOS, ANDERSON DANIEL; NARDINI, VIVIANI; LAZO CHICA, JAVIER EMILIO; CAPURRO, MARGARETH LARA; SA-NUNES, ANDERSON; DE BARROS CARDOSO, CRISTINA RIBEIRO. Aedes aegypti salivary gland extract ameliorates experimental inflammatory bowel disease. International Immunopharmacology, v. 26, n. 1, p. 13-22, MAY 2015. Citações Web of Science: 10.
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