Mecanismos moleculares envolvidos na disfunção e morte de células beta pancreáticas no Diabetes Mellitus: estratégias para a inibição desses processos e para a recuperação da massa insular em diferentes modelos celulares e animais

• Processo: 11/09012-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Boschiero
• Beneficiário: Antonio Carlos Boschiero
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Everardo Magalhães Carneiro
• Pesquisadores associados: Everardo Magalhães Carneiro ; Helena Coutinho Franco de Oliveira ; Licio Augusto Velloso
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/21283-0 - Função da IL-6 no clearance de insulina em camundongos obesos submetidos ao exercício físico agudo, BP.MS; 12/18818-7 - O papel do palmitato na formação da memória metabólica dependente de CaMKII, BP.IC; 11/20567-0 - Ciliary Neurotrophic Factor (CNTF) inibe a secreção de insulina estimulada por glicose em ilhotas pancreáticas de ratos: mecanismos e implicações, BP.PD; 12/01271-5 - O papel da Insulin Degrading Enzyme (IDE) na resistência à insulina induzida por dieta cafeteria em camundongos Swiss, BP.IC
• Assunto(s): Endocrinologia Células secretoras de insulina Diabetes mellitus Obesidade Desnutrição Taurina Dislipidemias Sinalização intracelular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: celulas beta pancreaticas | desnutrição e taurina | dislipidemia | Estresse de retículo | Obesidade e Diabetes | sinalização intracelular | Endocrinologia

Resumo

O Diabetes Mellitus (tipo 1 ou tipo 2) é definido como uma síndrome de hiperglicemia crônica devido à falta de produção de insulina que, por sua vez, é resultante da redução da massa de células beta por aumento da apoptose ou deficiência na regeneração dessas células. No diabetes tipo 2 a redução da massa de células beta é frequentemente acompanhada pelo aumento da resistência à insulina nos músculos, tecido adiposo e fígado. Apesar da enorme quantidade de trabalhos encontrada na literatura a esse respeito, os mecanismos moleculares subjacentes à redução da massa de células beta e mesmo ao aumento da resistência à insulina não são totalmente conhecidos. Dando continuidade aos nossos estudos anteriores, neste Temático estudaremos, por um lado, os mecanismos envolvidos na perda da massa e funcionalidade insulares em diferentes modelos animais (desnutrição proteica, obesidade, dislipidemias e DM2) e, por outro, mecanismos envolvidos no aumento da massa das ilhotas em diferentes etapas da vida (períodos intrauterino e neonatal e prenhez). No primeiro caso, ênfase será dada á participação do estresse do retículo sarcoplasmático, a alterações no manejo do Ca2+ e ao aumento do estresse oxidativo. No segundo, estudaremos as vias de sinalização que controlam o aumento da massa e funcionalidade das ilhotas pancreáticas bem como as vantagens da suplementação alimentar e do uso de alguns polipeptídeos que, de antemão, se mostraram eficazes na recuperação da resposta secretória em ilhotas ou células tumorais. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LEITE, NAYARA CARVALHO; DE PAULA, FLAVIA; BORCK, PATRICIA CRISTINE; VETTORAZZI, JEAN FRANCIESCO; SOUTO BRANCO, RENATO CHAVES; LUBACZEUSKI, CAMILA; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; ZOPPI, CLAUDIO CESAR; CARNEIRO, EVERARDO MAGALHAES. Protein malnutrition potentiates the amplifying pathway of insulin secretion in adult obese mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, SEP 16 2016. (11/19536-2, 13/07607-8, 11/09012-6)

LUBACZEUSKI, C.; BALBO, S. L.; RIBEIRO, R. A.; VETTORAZZI, J. F.; SANTOS-SILVA, J. C.; CARNEIRO, E. M.; BONFLEUR, M. L.. Vagotomy ameliorates islet morphofunction and body metabolic homeostasis in MSG-obese rats. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 48, n. 5, p. 447-457, MAY 2015. (11/09012-6)

FERREIRA, SANDRA M.; COSTA-JUNIOR, JOSE M.; KURAUTI, MIRIAN A.; LEITE, NAYARA C.; ORTIS, FERNANDA; REZENDE, LUIZ F.; BARBOSA, HELENA C.; BOSCHERO, ANTONIO C.; SANTOS, GUSTAVO J.. ARHGAP21 Acts as an Inhibitor of the Glucose-Stimulated Insulin Secretion Process. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 11, NOV 26 2020. (11/12050-7, 11/09012-6)