| Processo: | 11/50732-2 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de novembro de 2011 |
| Data de Término da vigência: | 31 de outubro de 2013 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina |
| Pesquisador responsável: | Edna Teruko Kimura |
| Beneficiário: | Edna Teruko Kimura |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 12/10963-8 - Métodos de análise de expressão gênica e proteica em linhagem celular de câncer de tiróide., BP.TT |
| Assunto(s): | Iodo Oncogenes MicroRNAs Neoplasias da glândula tireoide |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Braf | Cancer De Tiroide | Iodo | Microrna | Oncogene | Transgenico Braf |
Resumo
A incidência mundial de câncer de tiróide tem aumentado nos últimos anos, em parte associado ao melhoramento na medicina diagnostica, mas não se pode ser descartado o efeito de agentes exógenos indutores de câncer. O iodo proveniente da alimentação é essencial para a síntese dos hormônios tiroidianos pela glândula. Além disso, a suficiência em iodo previne contra os efeitos genotóxicos da radiação que ocasiona câncer na tiróide. Recentemente, mostramos que o excesso de iodo protege as células foliculares dos efeitos da ativação do oncogene RET/PTC, retardando os efeitos proliferativos da via MAPK e perda de marcadores de diferenciação tiroidiana. E ainda, o iodo protege contra a instabilidade genômica induzida pelo oncogene BRAF. A mutação BRAFT1799A (BRAFM) é a mais prevalente no carcinoma papilífero de tiróide (CPT), detectada em 40% dos casos, sendo útil para o diagnóstico clínico de câncer. BRAFM é oncogênico per se e está associada a carcinomas mais agressivos e pior prognóstico. Camundongos transgênicos BRAFM desenvolvem CPT que progride para estágios de carcinoma pouco diferenciado. Além das mutações clássicas em oncogenes, o câncer tem sido associado a alterações na expressão de microRNAs (miRNA), novos reguladores pós-transcricionais da expressão gênica. Desta forma, visamos avaliar no perfil expressão de miRNAs, primeiro: cross-talk potencial entre miRNAs e sinalização controlada pelo iodo em células foliculares induzidas por BRAFM. Segundo: o papel dos miRNAs na progressão tumoral de animal BRAFM transgênico. Ainda, realizaremos validação e análise funcional in silico dos miRNAs desregulados. Assim, esperamos melhorar o entendimento da participação dos miRNAs e o iodo na oncogênese tiroidiana e contribuir para a pratica clínica do câncer de tiróide. (AU)
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