| Processo: | 11/19629-0 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Vigência: | 01 de janeiro de 2012 - 31 de dezembro de 2013 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Silvia Regina Caminada de Toledo |
| Beneficiário: | Silvia Regina Caminada de Toledo |
| Instituição Sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Pesquisadores associados: | Andrea Maria Cappellano ; Nasjla Saba da Silva ; Sergio Cavalheiro |
| Assunto(s): | Oncologia Neoplasias epiteliais e glandulares Glioma Astrocitoma Meduloblastoma Marcador molecular Crianças |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Astrocitoma | Braf | Genes do Desenvolvimento | Marcadores Molecular | Meduloblastoma | Oncologia Pediátrica |
Resumo
Os gliomas são tumores epiteliais derivados principalmente de astrócitos. Os de baixo grau compreendem a maioria dessas neoplasias em crianças, enquanto que os de alto grau, principalmente o glioblastoma multiforme predominam em adultos. Pouco é conhecido a respeito das características moleculares dos gliomas de baixo grau da infância, e as alterações genéticas observadas com frequência nos tumores de pacientes adultos, são raramente encontradas nos astrocitomas nessa faixa etária. Estudos mostram que 80% dos astrocitomas pilocíticos de pacientes pediátricos apresentaram um gene de fusão KIAA1549-BRAF, porém esse gene de fusão foi raramente encontrado em astrocitomas difusos. A identificação da fusão do gene BRAF pode ser utilizada para se distinguir entre astrocitomas pilocíticos e astrocitomas de grau II, uma vez que essa distinção pode ser difícil baseando-se somente no aspecto histopatológico. O meduloblastoma (MB) é um tumor embrionário neuroepitelial que representa em torno de 16 a 25% de todos os tumores de sistema nervoso central da infância. A resistência ao tratamento e a recorrência do tumor são frequentemente associados a presença de células tronco tumorais, sendo essas determinantes de mau prognóstico. Assim como as células-tronco, as células-tronco tumorais são consideradas capazes de se proliferar indefinidamente, capacidade essa causada por uma desregulação de importantes vias de sinalização, as quais tem um papel fundamental no desenvolvimento, como por exemplo, as vias Hedgehog (Hh), Wnt e Notch. Estudos recentes têm revelado que o prognóstico e o tratamento do MB dependem da origem das células tumorais, das vias e dos genes envolvidos na ativação e desativação dessas células. Dessa forma, atualmente, as terapias-alvo têm sido baseadas em pequenas moléculas específicas para as vias de sinalização alteradas no processo oncogênico do MB. Uma vez que os tumores de sistema nervoso central são o segundo tipo de neoplasia mais freqüente em crianças e adolescentes, qualquer investigação que possibilite um melhor conhecimento do processo tumoral e uma adequação do tratamento, que hoje também aumenta a morbidade desses pacientes, é justificada. (AU)
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