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Avaliação in vitro e in vivo da metástase mediada pelo ROCK e miR-17 no câncer de mama em resposta aos tratamentos com melatonina e curcumina

Processo: 11/13154-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de dezembro de 2011 - 30 de junho de 2014
Área do conhecimento:Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
Pesquisador responsável:Debora Aparecida Pires de Campos Zuccari
Beneficiário:Debora Aparecida Pires de Campos Zuccari
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Neoplasias mamárias  Metástase neoplásica  Melatonina  Curcumina 

Resumo

O câncer de mama representa a neoplasia mais comum entre as mulheres, com alta taxa de mortalidade devido principalmente à invasão tumoral e ocorrência de metástases. As células metastáticas possuem um esqueleto pouco estruturado e a baixa ancoragem permite a invasividade das células. Tanto a migração celular como a ancoragem no substrato ocorrem através dos rearranjos da actina do citoesqueleto da célula e estes são processos regulados por sinalização externa e efetores intracelulares, entre eles a proteina-quinase associada à Rho (ROCK). A expressão de ROCK está, portanto, relacionada à metástase, sendo a sua expressão gênica modulada por miRNAs. O miR-17 tem mostrado modular a proliferação, apoptose celular e metástase no câncer de mama. Para controle destes efeitos, estudos com a melatonina (hormônio secretado pela glândula pineal) e curcumina (componente do extrato de Curcuma longa L) referem a eles, ação oncostática e anti-metastática. Assim, o objetivo desse estudo é verificar, in vitro e in vivo, a resposta anti-metastática mediada pelo ROCK e miR-17 da melatonina e/ou curcumina no câncer de mama. A expressão molecular de miR-17 será verificada por PCR em tempo real, e a ROCK terá sua expressão molecular e proteica avaliada por PCR em tempo real e imuno-histoquímica, respectivamente. Além disso, será realizada a técnica de tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) com a utilização dos agentes Tc-99m-MDP e Tc-99m-Glucarato que permitem avaliar a extensão da metástase em modelos animais. Os dados obtidos nesse estudo poderão confirmar os prováveis benefícios da utilização da melatonina e curcumina como agentes terapêuticos no tratamento do câncer de mama, reduzindo invasão tumoral e a ocorrência de metástases. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BORIN, THAIZ FERRAZ; ARBAB, ALI SYED; GELALETI, GABRIELA BOTTARO; FERREIRA, LIVIA CARVALHO; MOSCHETTA, MARINA GOBBE; JARDIM-PERASSI, BRUNA VICTORASSO; ISKANDER, A. S. M.; VARMA, NADIMPALLI RAVI S.; SHANKAR, ADARSH; COIMBRA, VERENA BENEDICK; FABRI, VANESSA ALVES; DE OLIVEIRA, JULIANA GARCIA; PIRES DE CAMPOS ZUCCARI, DEBORA APARECIDA. Melatonin decreases breast cancer metastasis by modulating Rho-associated kinase protein-1 expression. Journal of Pineal Research, v. 60, n. 1, p. 3-15, JAN 2016. Citações Web of Science: 51.
BOTTINO, JENIFER; GELALETI, GABRIELA BOTTARO; MASCHIO, LARISSA BAZELA; JARDIM-PERASSI, BRUNA VICTORASSO; PIRES DE CAMPOS ZUCCARI, DEBORA APARECIDA. Immunoexpression of ROCK-1 and MMP-9 as prognostic markers in breast cancer. ACTA HISTOCHEMICA, v. 116, n. 8, p. 1367-1373, 2014. Citações Web of Science: 17.

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