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Translocações X-autossomo: investigação da reorganização da cromatina e do efeito na função ovariana

Processo: 11/51690-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de fevereiro de 2012 - 31 de julho de 2014
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Maria Isabel de Souza Aranha Melaragno
Beneficiário:Maria Isabel de Souza Aranha Melaragno
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):12/04035-0 - Translocações X-autossomo: investigação da reorganização da cromatina e do efeito na função ovariana, BP.TT
12/02616-6 - Translocações X-autossomo: investigação da reorganização da cromatina e do efeito na função ovariana, BP.TT
Assunto(s):Epigênese genética  Transtornos cromossômicos  Cromossomo X  Translocação genética  Insuficiência ovariana primária  Regulação da expressão gênica 

Resumo

As mulheres portadoras de translocações X-autossomo equilibradas constituem um grupo heterogêneo de pacientes cuja alteração fenotipica mais freqüente consiste na falência ovariana prematura. Como o braço longo do cromossomo X (Xq) é uma região crítica para a função ovariana, tem sido postulado que este fenótipo poderia ser resultante tanto da ruptura de genes responsáveis pelo desenvolvimento do ovário quanto de modificações epigenéticas de genes íntegros presentes na região envolvida na translocação em decorrência de um efeito de posição cromossômica. Alterações na expressão de genes do cromossomo Xq e/ou do autossomo envolvido no rearranjo poderiam ocorrer por reorganização espacial da cromatina e conseqüente interferência nas interações entre as regiões regulatórias de Xq e/ou autossomo, essenciais para a transcrição adequada dos genes responsáveis pela função ovariana. Assim, o presente projeto propõe investigar mulheres portadoras de translocações X-autossomo quanto à reorganização da cromatina, seu efeito na complexa regulação da expressão gênica e suas implicações na função ovariana. Para a caracterização do rearranjo cromossômico e identificação de possíveis desequilíbrios genômicos serão utilizadas as técnicas de citogenética clássica, microdissecção cromossômica e DOP-PCR e array genômico. Para a identificação de alterações no padrão de expressão gênica será realizada a técnica de array de expressão e qPCR. Além disso, será investigado o posicionamento nuclear dos genes com expressão alterada nas mulheres portadoras da translocação X-autossomo em relação ao território cromossômico do cromossomo X por meio da técnica de hibridação in situ fluorescente (FISH). Serão estabelecidas linhagens celulares linfoblastóides para perpetuação das células dos indivíduos para estudos futuros. Os resultados dos estudos permitirão uma melhor compreensão do complexo mecanismo de regulação da transcrição gênica do cromossomo X relacionada com a arquitetura nuclear, além de possibilitar a identificação de possíveis genes relacionados com a falência ovariana prematura. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MOYSES-OLIVEIRA, MARIANA; GUILHERME, ROBERTA SANTOS; MELONI, VERA AYRES; DI BATTISTA, ADRIANA; DE MELLO, CLAUDIA BERLIM; BRAGAGNOLO, SILVIA; MORETTI-FERREIRA, DANILO; KOSYAKOVA, NADEZDA; LIEHR, THOMAS; CARVALHEIRA, GIANNA MARIA; MELARAGNO, MARIA ISABEL. X-linked intellectual disability related genes disrupted by balanced X-autosome translocations. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART B-NEUROPSYCHIATRIC GENETICS, v. 168, n. 8, p. 669-677, DEC 2015. Citações Web of Science: 15.
MOYSES-OLIVEIRA, MARIANA; GUILHERME, ROBERTA DOS SANTOS; DANTAS, ANELISA GOLLO; UETA, RENATA; PEREZ, ANA BEATRIZ; HAIDAR, MAURO; CANONACO, ROSANE; MELONI, VERA AYRES; KOSYAKOVA, NADEZDA; LIEHR, THOMAS; CARVALHEIRA, GIANNA MARIA; MELARAGNO, MARIA ISABEL. Genetic mechanisms leading to primary amenorrhea in balanced X-autosome translocations. Fertility and Sterility, v. 103, n. 5, p. 1289+, MAY 2015. Citações Web of Science: 12.

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