Identificação de marcadores tumorais e possíveis alvos terapêuticos em doenças linfoproliferativas de células B

• Processo: 10/17668-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Gisele Wally Braga Colleoni
• Beneficiário: Gisele Wally Braga Colleoni
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Mihoko Yamamoto
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/17101-5 - Importância gene WEE1 e efeitos da sua inibição para a sobrevida células-tronco tumorais do Mieloma Múltiplo, BP.IC; 15/23983-5 - Isolamento e caracterização das células-tronco cancerosas a partir de amostras da medula óssea de pacientes recém-diagnosticados com mieloma múltiplo, BP.IC; 14/23093-7 - Caracterização histopatológica e imunofenotípica do Linfoma Difuso de Grandes Células B do idoso e correlação com perfil de expressão de microRNAs, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 14/10578-2 - Expressão de microRNAs relacionados à angiogênese em amostras de soro de pacientes com linfoma não-Hodgkin difuso de grandes células B, ao diagnóstico e no momento da recidiva, BP.IC; 12/23494-6 - Expressão dos genes da via JAK/STAT pela técnica de PCR array quantitativo em tempo real em linhagens celulares de mieloma múltiplo, antes e após o uso de potenciais inibidores da via, BP.IC; 12/23496-9 - Caracterização da possível origem clonal e do perfil de expressão gênica de células estromais humanas derivadas de medula óssea de pacientes com mieloma múltiplo, BP.IC; 12/24614-5 - Caracterização imunofenotípica e análise do perfil de expressão gênica de células-tronco tumorais do Mieloma múltiplo, com foco na identificação de potenciais alvos terapêuticos, BP.IC; 10/19194-1 - Análise da expressão de antígenos câncer/testículo e possível correlação com genes relacionados às subpopulações de linfócitos t regulatórios e th17 em mieloma múltiplo, BP.IC; 10/19231-4 - Identificação dos subtipos de linfomas difusos de grandes células b definidos a partir da expressão de proteínas do estroma tumoral e sua relação com os micrornas pró-angiogênicos, BP.IC; 10/16554-7 - Análise do perfil de proteínas expressas na membrana dos plasmócitos, das células estromais e das células mononucleares do microambiente medular de pacientes com mieloma múltiplo através da metodologia ESI QTOF MS., BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Expressão gênica Marcador molecular Linfoma não Hodgkin Mieloma múltiplo Proteômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alvos terapeuticos | expressão gênica | linfomas Não-Hodgkin | marcadores moleculares | mieloma múltiplo | proteômica | Hematologia

Resumo

O objetivo principal dessa proposta é o desenvolvimento de pesquisas que privilegiem a busca de biomarcadores e possíveis alvos terapêuticos para quatro doenças linfoproliferativas crônicas de células B: mieloma múltiplo (MM), linfomas difusos de grandes células B (LDGCB), no linfoma de células do manto (LCM) e leucemia linfocítica crônica (LLC). O subprojeto 1 pretende identificar mutações em genes envolvidos na via JAK/STAT e possíveis alvos para uso de inibidores de tirosina-quinases em MM. O subprojeto 2 é um desdobramento do trabalho iniciado durante o Genoma Clínico do Câncer, tentando avaliar a correlação entre os antígenos câncer/ testículo, que são possíveis alvos para imunoterapia no MM, e algumas subpopulações de linfócito T que podem ter papel fundamental na regulação da resposta do paciente portador de MM a esse tipo de intervenção. O subprojeto 3 é o desdobramento de outro trabalho desenvolvido durante o projeto Genoma Clínico do Câncer e tentará avaliar o papel de dois genes ainda pouco conhecidos em MM (P53CSV e HSP70) que poderão representar alvos para essa doença. No subprojeto 4 a análise das proteínas expressas nas membranas dos plasmócitos, nas células estromais e células mononucleares presentes no microambiente medular de pacientes com mieloma múltiplo através da técnica ESI QTOF MS (electrospray ionization quadrupole time of flight mass spectrometry) poderá ajudar na descoberta de novos alvos terapêuticos e prognósticos no MM. No subprojeto 5, pretendemos explorar o papel dos microRNAs (miRNAs) envolvidos no processo de angiogênese em (LDGCB) para avaliar seu potencial como alvos terapêuticos. No subprojeto 6, avaliaremos o recém descrito linfoma difuso de grandes células B do idoso relacionado ao vírus Epstein-Barr (EBV) que se destaca pela evolução clínica desfavorável. Porém ainda não foi estabelecido um perfil de assinatura de microRNAS neste tipo de linfomas não-Hodgkin. O subprojeto 7 irá avaliar a frequência de linfocitose B monoclonal na população nipônica, sem miscigenação racial e residente no Brasil, pois os seus achados poderão contribuir no entendimento da relação entre a LBM e LLC e também no esclarecimento da etiopatogenia e história natural da LLC. No subprojeto 8 avaliaremos se o feito citotóxico da halofuginona no linfoma de células do manto (LCM) é mediado pela inibição nas vias de sinalização Akt e NF-ºB. Essa hipótese, se confirmada, poderá elucidar os mecanismos de ação antitumoral da halofuginona e fundamentar sua combinação racional com outras classes de drogas, compondo uma nova estratégia terapêutica para o LCM. Palavras-Chave: mieloma múltiplo; linfomas não-Hodgkin; leucemia linfocítica crônica; diagnóstico; tratamento; prognóstico; pesquisa translacional; expressão gênica; vírus Epstein-Barr; microRNA; angiogênese; proteômica; marcadores moleculares; halofunginona; alvos terapêuticos. (AU)

Publicações científicas

(17)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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DE OLIVEIRA, MARIANA BLEKER; DANTONIO, PAOLA MARINO; ALVES, VERUSKA LIA FOOK; FERNANDO, RODRIGO CARLINI; TEIXEIRA, DANIELA; BASSO, ALEXANDRE; YAMAMOTO, MIHOKO; COLLEONI, GISELE W. B.. Multiple Myeloma Cancer Stem Cells: Immunophenotypic and Functional Characterization, Gene Expression Profiling and Therapeutic Targets. Blood, v. 128, n. 22, p. 5-pg., 2016-12-02. (15/23983-5, 10/17668-6)