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Identificação de marcadores tumorais e possíveis alvos terapêuticos em doenças linfoproliferativas de células B

Processo: 10/17668-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de janeiro de 2012 - 31 de dezembro de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Gisele Wally Braga Colleoni
Beneficiário:Gisele Wally Braga Colleoni
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Mihoko Yamamoto
Bolsa(s) vinculada(s):17/17101-5 - Importância gene WEE1 e efeitos da sua inibição para a sobrevida células-tronco tumorais do mieloma múltiplo, BP.IC
15/23983-5 - Isolamento e caracterização das células-tronco cancerosas a partir de amostras da medula óssea de pacientes recém-diagnosticados com mieloma múltiplo, BP.IC
14/23093-7 - Caracterização histopatológica e imunofenotípica do Linfoma Difuso de Grandes Células B do idoso e correlação com perfil de expressão de microRNAs, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 14/10578-2 - Expressão de microRNAs relacionados à angiogênese em amostras de soro de pacientes com linfoma não-Hodgkin difuso de grandes células b, ao diagnóstico e no momento da recidiva, BP.IC
12/23494-6 - Expressão dos genes da via JAK/STAT pela técnica de PCR array quantitativo em tempo real em linhagens celulares de mieloma múltiplo, antes e após o uso de potenciais inibidores da via, BP.IC
12/23496-9 - Caracterização da possível origem clonal e do perfil de expressão gênica de células estromais humanas derivadas de medula óssea de pacientes com mieloma múltiplo, BP.IC
12/24614-5 - Caracterização imunofenotípica e análise do perfil de expressão gênica de células-tronco tumorais do mieloma múltiplo, com foco na identificação de potenciais alvos terapêuticos, BP.IC
10/19194-1 - Análise da expressão de antígenos câncer/testículo e possível correlação com genes relacionados às subpopulações de Linfócitos T regulatórios e Th17 em mieloma múltiplo, BP.IC
10/19231-4 - Identificação dos subtipos de linfomas difusos de grandes células b definidos a partir da expressão de proteínas do estroma tumoral e sua relação com os microRNAs pró-angiogênicos, BP.IC
10/16554-7 - Análise do perfil de proteínas expressas na membrana dos plasmócitos, das células estromais e das células mononucleares do microambiente medular de pacientes com mieloma múltiplo através da metodologia ESI QTOF MS, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Expressão gênica  Marcador molecular  Linfoma não Hodgkin  Mieloma múltiplo  Proteômica 

Resumo

O objetivo principal dessa proposta é o desenvolvimento de pesquisas que privilegiem a busca de biomarcadores e possíveis alvos terapêuticos para quatro doenças linfoproliferativas crônicas de células B: mieloma múltiplo (MM), linfomas difusos de grandes células B (LDGCB), no linfoma de células do manto (LCM) e leucemia linfocítica crônica (LLC). O subprojeto 1 pretende identificar mutações em genes envolvidos na via JAK/STAT e possíveis alvos para uso de inibidores de tirosina-quinases em MM. O subprojeto 2 é um desdobramento do trabalho iniciado durante o Genoma Clínico do Câncer, tentando avaliar a correlação entre os antígenos câncer/ testículo, que são possíveis alvos para imunoterapia no MM, e algumas subpopulações de linfócito T que podem ter papel fundamental na regulação da resposta do paciente portador de MM a esse tipo de intervenção. O subprojeto 3 é o desdobramento de outro trabalho desenvolvido durante o projeto Genoma Clínico do Câncer e tentará avaliar o papel de dois genes ainda pouco conhecidos em MM (P53CSV e HSP70) que poderão representar alvos para essa doença. No subprojeto 4 a análise das proteínas expressas nas membranas dos plasmócitos, nas células estromais e células mononucleares presentes no microambiente medular de pacientes com mieloma múltiplo através da técnica ESI QTOF MS (electrospray ionization quadrupole time of flight mass spectrometry) poderá ajudar na descoberta de novos alvos terapêuticos e prognósticos no MM. No subprojeto 5, pretendemos explorar o papel dos microRNAs (miRNAs) envolvidos no processo de angiogênese em (LDGCB) para avaliar seu potencial como alvos terapêuticos. No subprojeto 6, avaliaremos o recém descrito linfoma difuso de grandes células B do idoso relacionado ao vírus Epstein-Barr (EBV) que se destaca pela evolução clínica desfavorável. Porém ainda não foi estabelecido um perfil de assinatura de microRNAS neste tipo de linfomas não-Hodgkin. O subprojeto 7 irá avaliar a frequência de linfocitose B monoclonal na população nipônica, sem miscigenação racial e residente no Brasil, pois os seus achados poderão contribuir no entendimento da relação entre a LBM e LLC e também no esclarecimento da etiopatogenia e história natural da LLC. No subprojeto 8 avaliaremos se o feito citotóxico da halofuginona no linfoma de células do manto (LCM) é mediado pela inibição nas vias de sinalização Akt e NF-ºB. Essa hipótese, se confirmada, poderá elucidar os mecanismos de ação antitumoral da halofuginona e fundamentar sua combinação racional com outras classes de drogas, compondo uma nova estratégia terapêutica para o LCM. Palavras-Chave: mieloma múltiplo; linfomas não-Hodgkin; leucemia linfocítica crônica; diagnóstico; tratamento; prognóstico; pesquisa translacional; expressão gênica; vírus Epstein-Barr; microRNA; angiogênese; proteômica; marcadores moleculares; halofunginona; alvos terapêuticos. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Novos alvos para o tratamento de mieloma múltiplo 

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
POLES, WAGNER A.; NISHI, ERIKA E.; DE OLIVEIRA, MARIANA B.; EUGENIO, ANGELA I. P.; DE ANDRADE, TATHIANA A.; CAMPOS, ANTONIO HUGO F. M.; DE CAMPOS, JR., RUY R.; VASSALLO, JOSE; ALVES, ANTONIO C.; NETO, CRISTOVAM SCAPULATEMPO; PINTO PAES, ROBERTO ANTONIO; LANDMAN, GILLES; ZERBINI, MARIA CLAUDIA N.; COLLEONI, GISELE W. B. Targeting the polarization of tumor-associated macrophages and modulating mir-155 expression might be a new approach to treat diffuse large B-cell lymphoma of the elderly. CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY, v. 68, n. 2, p. 269-282, FEB 2019. Citações Web of Science: 1.
DE OLIVEIRA, MARIANA B.; SANSON, LUIZ F. G.; EUGENIO, ANGELA I. P.; BARBOSA-DANTAS, REBECCA S. S.; COLLEONI, GISELE W. B. Stew in its Own Juice: Protein Homeostasis Machinery Inhibition Reduces Cell Viability in Multiple Myeloma Cell Lines. CURRENT MOLECULAR MEDICINE, v. 19, n. 2, p. 112-119, 2019. Citações Web of Science: 0.
PEREIRA EUGENIO, ANGELA ISABEL; FOOK-ALVES, VERUSKA LIA; DE OLIVEIRA, MARIANA BLEKER; FERNANDO, RODRIGO CARLINI; ZANATTA, DANIELA B.; STRAUSS, BRYAN ERIC; REGIS SILVA, MARIA REGINA; PORCIONATTO, MARIMELIA APARECIDA; BRAGA COLLEONI, GISELE WALLY. Proteasome and heat shock protein 70 (HSP70) inhibitors as therapeutic alternative in multiple myeloma. ONCOTARGET, v. 8, n. 70, p. 114698-114709, DEC 29 2017. Citações Web of Science: 3.
DE OLIVEIRA, MARIANA B.; FOOK-ALVES, VERUSKA L.; EUGENIO, ANGELA I. P.; FERNANDO, RODRIGO C.; SANSON, LUIZ FELIPE G.; DE CARVALHO, MARIANA F.; BRAGA, WALTER M. T.; DAVIES, FAITH E.; COLLEONI, GISELE W. B. Anti-myeloma effects of ruxolitinib combined with bortezomib and lenalidomide: A rationale for JAK/STAT pathway inhibition in myeloma patients. Cancer Letters, v. 403, p. 206-215, SEP 10 2017. Citações Web of Science: 8.
FOOK-ALVES, VERUSKA L.; DE OLIVEIRA, MARIANA BLEKER; ZANATTA, DANIELA B.; STRAUSS, BRYAN E.; COLLEONI, GISELE W. B. TP53 Regulated Inhibitor of Apoptosis 1 (TRIAP1) stable silencing increases late apoptosis by upregulation of caspase 9 and APAF1 in RPMI8226 multiple myeloma cell line. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE, v. 1862, n. 6, p. 1105-1110, JUN 2016. Citações Web of Science: 6.
BORGES, NATALIA M.; DO VALE ELIAS, MARCELA; FOOK-ALVES, VERUSKA L.; ANDRADE, TATHIANA A.; DE CONTI, MARINA LOURENCO; MACEDO, MARIANA PETACCIA; BEGNAMI, MARIA DIRLEI; CAMPOS, ANTONIO HUGO J. F. M.; ETTO, LEINA YUKARI; BORTOLUZZO, ADRIANA BRUSCATO; ALVES, ANTONIO C.; YOUNG, KEN H.; COLLEONI, GISELE W. B. Angiomirs expression profiling in diffuse large B-Cell lymphoma. ONCOTARGET, v. 7, n. 4, p. 4806-4816, JAN 26 2016. Citações Web of Science: 8.
DE ANDRADE, TATHIANA AZEVEDO; EVANGELISTA, ADRIANE FEIJO; FROES CAMPOS, ANTONIO HUGO; POLES, WAGNER AUGUSTO; BORGES, NATALIA MORAIS; COUTINHO CAMILLO, CLAUDIA MALHEIROS; SOARES, FERNANDO AUGUSTO; VASSALLO, JOSE; PAES, ROBERTO PINTO; ZERBINI, MARIA CLAUDIA; SCAPULATEMPO, CRISTOVAM; ALVES, ANTONIO CORREA; YOUNG, KEN H.; BRAGA COLLEONI, GISELE WALLY. A microRNA signature profile in EBV+ diffuse large B-cell lymphoma of the elderly. ONCOTARGET, v. 5, n. 23, p. 11813-11826, DEC 15 2014. Citações Web of Science: 22.
TOBIAS BRAGA, WALTER MOISES; DA SILVA, BRUNA RAPHAELI; DE CARVALHO, ANA CAROLINA; MAEKAWA, YUMI H.; BORTOLUZZO, ADRIANA BRUSCATO; RIZZATTI, EDGAR GIL; ATANACKOVIC, DJORDJE; BRAGA COLLEONI, GISELE WALLY. FOXP3 and CTLA4 overexpression in multiple myeloma bone marrow as a sign of accumulation of CD4(+) T regulatory cells. CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY, v. 63, n. 11, p. 1189-1197, NOV 2014. Citações Web of Science: 29.
BRAGA, WALTER M. T.; DA SILVA, BRUNA R.; ALVES, VERUSKA L. F.; BORTOLUZO, ADRIANA B.; ATANACKOVIC, DJORDJE; COLLEONI, GISELE W. B. Is there any relationship between gene expression of tumor antigens and CD4(+) T cells in multiple myeloma?. Immunotherapy, v. 6, n. 5, p. 569-575, MAY 2014. Citações Web of Science: 1.

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