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Aspectos funcionais da proteína SPAG11, papel fisiológico e mecanismo de ação

Processo: 10/52711-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de dezembro de 2011 - 31 de outubro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Maria Christina Werneck de Avellar
Beneficiário:Maria Christina Werneck de Avellar
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Regulação da expressão gênica  Epididimo 

Resumo

O epidídimo, um tecido essencial no transporte, maturação, armazenamento e proteção dos espermatozóides antes da ejaculação, dispõe de diversos mecanismos de resistência à infecção, incluindo Toll-like receptors (TLRs), células imunológicas e proteínas com atividade antimicrobiana, como as codificadas pelo gene SP AG 11 (sperm associated antigen 11) e outras ß-defensinas, envolvidas na resposta imunológica inata. Nosso grupo de pesquisa concentrou-se nos últimos anos na caracterização de aspectos da maquinaria celular presente no epidídimo em resposta a um processo infeccioso sistêmico ou in vitro induzido por lipopolissacarídeo de Escherichia coli. Além disso, realizamos o estudo sistemático da estrutura gênica, expressão e função do gene antimicrobiano SP AGI 1, cujos produtos protéicos derivados de mecanismos de splicing alternativo são secretados de forma abundante por células epiteliais do epidídimo e de outros tecidos do trato reprodutor masculino de diferentes espécies. Isoformas do gene SP AG 11 são encontradas também em associação com espermatozóides no lumen epididimário e no ejaculado humano e de ratos, sugerindo seu papel na fertilidade masculina, em eventos como a maturação e capacitação desses gametas, além da resposta imunológica inata. Entretanto, apesar de termos confirmado a ação antimicrobiana in vitro, o papel in vivo desse gene ainda não foi esclarecido. Com base nesse contexto, para se avançar no mecanismo de ação dos produtos desse gene, será avaliado o papel da SPAG11D na modulação da sinalização celular inflamatória, usando como modelo a artrite experimental dependente de triptase induzida em articulação do joelho de camundongos, considerando que essa isoforma sabidamente interage e inibe competitivamente essa serino-protease in vitro. No sentido de ampliar os conhecimentos sobre mecanismos de regulação da expressão do gene SPAG11, propõe-se caracterizar a expressão desse gene e suas proteínas de interação durante o desenvolvimento embrionário/neonatal em ratos, o que pode indicar pistas de outras possíveis funções fisiológicas associadas aos produtos desse gene. Ainda, pretende-se identificar e avaliar funcionalmente alvos protéicos que interagem com a isoforma SPAG11C. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SILVA, ERICK J. R.; RIBEIRO, CAMILLA M.; MIRIM, ANDRE F. M.; SILVA, ALAN A. S.; ROMANO, RENATA M.; HALLAK, JORGE; AVELLAR, MARIA CHRISTINA W. Lipopolysaccharide and lipotheicoic acid differentially modulate epididymal cytokine and chemokine profiles and sperm parameters in experimental acute epididymitis. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, JAN 8 2018. Citações Web of Science: 3.
DENADAI-SOUZA, ALEXANDRE; RIBEIRO, CAMILLA MOREIRA; ROLLAND, CORINNE; THOUARD, ANNE; DERAISON, CELINE; SCAVONE, CRISTOFORO; GONZALEZ-DUNIA, DANIEL; VERGNOLLE, NATHALIE; WERNECK AVELLAR, MARIA CHRISTINA. Effect of tryptase inhibition on joint inflammation: a pharmacological and lentivirus-mediated gene transfer study. ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY, v. 19, JUN 6 2017. Citações Web of Science: 4.
RIBEIRO, CAMILLA M.; FERREIRA, LUCAS G. A.; THIMOTEO, DANIEL S.; SMITH, LEE B.; HINTON, BARRY T.; AVELLAR, MARIA CHRISTINA W. Novel androgen-induced activity of an antimicrobial beta-defensin: Regulation of Wolffian duct morphogenesis. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 442, n. C, p. 142-152, FEB 15 2017. Citações Web of Science: 1.
RIBEIRO, CAMILLA M.; SILVA, ERICK J. R.; HINTON, BARRY T.; AVELLAR, MARIA CHRISTINA W. beta-defensins and the epididymis: contrasting influences of prenatal, postnatal, and adult scenarios. ASIAN JOURNAL OF ANDROLOGY, v. 18, n. 2, p. 323-328, MAR-APR 2016. Citações Web of Science: 9.
RIBEIRO, CAMILLA M.; QUEIROZ, DANIEL B. C.; PATRAO, MARILIA T. C. C.; DENADAI-SOUZA, ALEXANDRE; ROMANO, RENATA M.; SILVA, ERICK J. R.; AVELLAR, MARIA CHRISTINA W. Dynamic changes in the spatio-temporal expression of the beta-defensin SPAG11C in the developing rat epididymis and its regulation by androgens. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 404, n. C, p. 141-150, MAR 15 2015. Citações Web of Science: 6.

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