Caracterização da atividade anti-fosfolipase A2 e avaliação do potencial anti-inflamatório de metabólitos especiais naturais e modificadas de plantas

• Processo: 11/06704-4
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de dezembro de 2011 - 31 de maio de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Etnofarmacologia
• Pesquisador responsável: Marcos Hikari Toyama
• Beneficiário: Marcos Hikari Toyama
• Instituição-sede: Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus Experimental do Litoral Paulista. São Vicente , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/14834-0 - Potencial anti-fosfopase A2 de metabólitos naturais e modificados de plantas do mangue, BP.TT
• Assunto(s): Plantas medicinais Anti-inflamatórios Fosfolipases A2 Flavonoides Terpenos Sapogeninas Pterocarpanos Ácido araquidônico

Resumo

O potencial terapêutico das plantas medicinais é tradicionalmente atribuído a classes de constituintes químicos, denominados de metabólitos especiais, como: flavonóides, alcalóides, terpenos entre outros. Além das plantas, as pesquisas a procura metabolitos especiais também tem sido feitas para musgos, líquens e especialmente algas. Estudos anteriores demonstraram que os compostos naturais quercetina, rutina e betulina, apresentam atividade anti-inflamatória, pois são inibidores seletivos de sPLA2, diante dos resultados promissores neste tema, aumenta o interesse para a busca de outras moléculas que apresentem atividade inibitória sobre sPLA2, muitos destes estudos utilizam como modelos as sPLA2 purificadas de venenos de serpentes, que apresentam uma estrutura-função similares às sPLA2 humanas (shPLA2). Neste sentido, objetivo do projeto é avaliar os efeitos de flavonóides, terpenóides, sapogeninas e pterocarpanos naturais e quimicamente modificados sobre gênese do ácido araquidônico e consequentemente do processo inflamatório, induzido por sPLA2s cataliticamente ativas isoladas de Crotalus durissus terrificus e Bothrops jararacussu. A atividade anti-inflamatória será determinada pela capacidade da substância em diminuir ou inibir totalmente a atividade inflamatório e/ou enzimática das sPLA2. As técnicas a serem utilizadas neste projeto: ensaio enzimático utilizando dois substratos cromogênicos sintéticos, ensaios cromatográficos analíticos, estudos espectroscópicos de UV-Vis, DAD, Fluorescência, dicroísmo circular, espectrometria de massa e microsequenciamento, serão utilizadas para localizar possíveis mudanças estruturais nas sPLA2 tratadas com os compostos. A modelagem molecular e a cristalografia de raio x serão utilizadas para avaliar as regiões específicas de interação entre a proteína e os compostos. Os estudos estruturais serão acompanhados por ensaios farmacológicos serão: edema de pata, edema de pele, degranulação de mastócitos e agregação plaquetária, bem como de ensaios de biologia molecular, que possibilitarão a integração dos resultados estruturais com os funcionais das sPLA2. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TOYAMA, DANIELA DE OLIVEIRA; GAETA, HENRIQUE HESSEL; TERASHIMA DE PINHO, MARCUS VINICIUS; PENA FERREIRA, MARCELO JOSE; ROMOFF, PAULETE; MATIOLI, FABIO FILIPPI; MAGRO, ANGELO JOSE; DE MATTOS FONTES, MARCOS ROBERTO; TOYAMA, MARCOS HIKARI. An Evaluation of 3-Rhamnosylquercetin, a Glycosylated Form of Quercetin, against the Myotoxic and Edematogenic Effects of sPLA(2) from Crotalus durissus terrificus. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2014. Citações Web of Science: 4.

TOYAMA, DANIELA O.; FERREIRA, MARCELO J. P.; ROMOFF, PAULETE; FAVERO, ORIANA A.; GAETA, HENRIQUE H.; TOYAMA, MARCOS H. Effect of Chlorogenic Acid (5-Caffeoylquinic Acid) Isolated from Baccharis oxyodonta on the Structure and Pharmacological Activities of Secretory Phospholipase A2 from Crotalus durissus terrificus. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2014. Citações Web of Science: 6.

PIRES, CAMILA L.; RODRIGUES, SELMA D.; BRISTOT, DANIEL; GAETA, HENRIQUE HESSEL; TOYAMA, DANIELA DE OLIVEIRA; LOBO FARIAS, WLADIMIR RONALD; TOYAMA, MARCOS HIKARI. Sulfated polysaccharide extracted of the green algae Caulerpa racemosa increase the enzymatic activity and paw edema induced by sPLA2 from Crotalus durissus terrificus venom. REVISTA BRASILEIRA DE FARMACOGNOSIA-BRAZILIAN JOURNAL OF PHARMACOGNOSY, v. 23, n. 4, p. 635-643, JUL-AUG 2013. Citações Web of Science: 5.