Resumo
O potencial terapêutico das plantas medicinais é tradicionalmente atribuído a classes de constituintes químicos, denominados de metabólitos especiais, como: flavonóides, alcalóides, terpenos entre outros. Além das plantas, as pesquisas a procura metabolitos especiais também tem sido feitas para musgos, líquens e especialmente algas. Estudos anteriores demonstraram que os compostos naturais quercetina, rutina e betulina, apresentam atividade anti-inflamatória, pois são inibidores seletivos de sPLA2, diante dos resultados promissores neste tema, aumenta o interesse para a busca de outras moléculas que apresentem atividade inibitória sobre sPLA2, muitos destes estudos utilizam como modelos as sPLA2 purificadas de venenos de serpentes, que apresentam uma estrutura-função similares às sPLA2 humanas (shPLA2). Neste sentido, objetivo do projeto é avaliar os efeitos de flavonóides, terpenóides, sapogeninas e pterocarpanos naturais e quimicamente modificados sobre gênese do ácido araquidônico e consequentemente do processo inflamatório, induzido por sPLA2s cataliticamente ativas isoladas de Crotalus durissus terrificus e Bothrops jararacussu. A atividade anti-inflamatória será determinada pela capacidade da substância em diminuir ou inibir totalmente a atividade inflamatório e/ou enzimática das sPLA2. As técnicas a serem utilizadas neste projeto: ensaio enzimático utilizando dois substratos cromogênicos sintéticos, ensaios cromatográficos analíticos, estudos espectroscópicos de UV-Vis, DAD, Fluorescência, dicroísmo circular, espectrometria de massa e microsequenciamento, serão utilizadas para localizar possíveis mudanças estruturais nas sPLA2 tratadas com os compostos. A modelagem molecular e a cristalografia de raio x serão utilizadas para avaliar as regiões específicas de interação entre a proteína e os compostos. Os estudos estruturais serão acompanhados por ensaios farmacológicos serão: edema de pata, edema de pele, degranulação de mastócitos e agregação plaquetária, bem como de ensaios de biologia molecular, que possibilitarão a integração dos resultados estruturais com os funcionais das sPLA2. (AU)
Publicações científicas(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TOYAMA, DANIELA DE OLIVEIRA;
GAETA, HENRIQUE HESSEL;
TERASHIMA DE PINHO, MARCUS VINICIUS;
PENA FERREIRA, MARCELO JOSE;
ROMOFF, PAULETE;
MATIOLI, FABIO FILIPPI;
MAGRO, ANGELO JOSE;
DE MATTOS FONTES, MARCOS ROBERTO;
TOYAMA, MARCOS HIKARI.
An Evaluation of 3-Rhamnosylquercetin, a Glycosylated Form of Quercetin, against the Myotoxic and Edematogenic Effects of sPLA(2) from Crotalus durissus terrificus.
BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL,
2014.
Citações Web of Science: 3.
PIRES, CAMILA L.;
RODRIGUES, SELMA D.;
BRISTOT, DANIEL;
GAETA, HENRIQUE HESSEL;
TOYAMA, DANIELA DE OLIVEIRA;
LOBO FARIAS, WLADIMIR RONALD;
TOYAMA, MARCOS HIKARI.
Sulfated polysaccharide extracted of the green algae Caulerpa racemosa increase the enzymatic activity and paw edema induced by sPLA2 from Crotalus durissus terrificus venom.
REVISTA BRASILEIRA DE FARMACOGNOSIA-BRAZILIAN JOURNAL OF PHARMACOGNOSY,
v. 23,
n. 4,
p. 635-643,
JUL-AUG 2013.
Citações Web of Science: 4.