Busca avançada
Ano de início
Entree

Avaliação do papel das células dendríticas na diferenciação de populações de células CD4+ em animais com capacidade diferente de elaborar resposta imune celular contra Mycobacterium tuberculosis

Processo: 11/09702-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de dezembro de 2011 - 30 de novembro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Vânia Luiza Deperon Bonato
Beneficiário:Vânia Luiza Deperon Bonato
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Tuberculose  Mycobacterium tuberculosis  Células Th1  Células Th17  Células dendríticas  Linfócitos T CD4-positivos  Ácido retinoico  Aldeído desidrogenase 

Resumo

Em nosso laboratório temos utilizado animais que apresentam tanto capacidade diferente de elaborar respostas de padrão Th1 como capacidade distinta de controlar a infecção por M. tuberculosis visando à caracterização de fatores imunológicos e mecanismos envolvidos na regulação da resposta imune. Nossos resultados mostram que animais BALB/c, que não controlam a infecção na fase tardia (70 dias de infecção), apresentavam modulação negativa na produção de IFN-gama e na expressão do receptor para IFN-gama no pulmão, aumento na síntese de IL-10 e na expressão do receptor para essa citocina. Além disso, as células T reguladoras do baço de animais BALB/c infectados foram mais supressoras, causando acentuada diminuição na produção de IFN-gama, do que as células T reguladoras obtidas de animais C57BL/6 infectados. Do contrário, animais C57BL/6 produziam mais IFN-gama e IL-17 e controlavam a infecção na fase tardia. Esse conjunto de dados, que mostra perfil de resposta imune mais associado ao controle da infecção por camundongos C57BL/6, nos levou ao questionamento acerca do papel das células dendríticas na indução da resposta imune adaptativa nessas linhagens de animais. Além do primeiro e segundo sinal para induzir a ativação dos linfócitos, as células dendríticas também fornecem um terceiro sinal, descrito por sua capacidade de direcionar a diferenciação de populações de linfócitos T CD4+ de acordo com as citocinas que secretam ou com os mediadores solúveis encontrados no microambiente. Dessa forma, nossa hipótese de estudo é avaliar se o número e a capacidade funcional de células dendríticas diferem nos animais BALB/c e C57BL/6, além dos animais da linhagem DBA/J2. Consequentemente, também estudaremos se o número e a capacidade funcional dessas células estariam associados com a magnitude diferencial das populações de células Th1, células T reguladoras e células Th17, já observada nos animais infectados (BALB/c e C57BL/6). Em adição, também avaliaremos se o ácido retinóico pode intervir no padrão diferente de resposta imune das linhagens de animais estudadas. O entendimento dos mecanismos que contribuem para progressão ou controle da tuberculose pode incentivar e promover o delineamento do novas estratégias de intervenção profilática ou terapêutica para essa doença. Além disso, esperamos que os dados gerados em decorrência do desenvolvimento desse projeto possam contribuir para o conhecimento mais amplo da patologia gerada pela infecção por M. tuberculosis e na busca por novos marcadores imunológicos que possam servir para predizer infecção latente ou ativa. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BERTOLINI, THAIS B.; PINEROS, ANNIE R.; PRADO, RAFAEL Q.; GEMBRE, ANA FLAVIA; RAMALHO, LEANDRA N. Z.; ALVES-FILHO, JOSE CARLOS; BONATO, VANIA L. D. CCR4-dependent reduction in the number and suppressor function of CD4(+)Foxp3(+) cells augments IFN-gamma-mediated pulmonary inflammation and aggravates tuberculosis pathogenesis. CELL DEATH & DISEASE, v. 10, DEC 21 2018. Citações Web of Science: 0.
CAVALCANTI-NETO, M. P.; PRADO, R. Q.; PINEROS, A. R.; SERGIO, C. A.; BERTOLINI, T. B.; GEMBRE, A. F.; RAMOS, S. G.; BONATO, V. L. Improvement of the resistance against early Mycobacterium tuberculosis-infection in the absence of PI3K gamma enzyme is associated with increase of CD4+IL-17+cells and neutrophils. TUBERCULOSIS, v. 113, p. 1-9, DEC 2018. Citações Web of Science: 2.
BERTOLINI, THAIS BARBOZA; DE SOUZA, ALEXANDRE IGNACIO; GEMBRE, ANA FLAVIA; PINEROS, ANNIE ROCIO; PRADO, RAFAEL DE QUEIROZ; SILVA, JOAO SANTANA; ZAMBELLI RAMALHO, LEANDRA NAIRA; DEPERON BONATO, VANIA LUIZA. Genetic background affects the expansion of macrophage subsets in the lungs of Mycobacterium tuberculosis-infected hosts. Immunology, v. 148, n. 1, p. 102-113, MAY 2016. Citações Web of Science: 7.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.
Mapa da distribuição dos acessos desta página
Para ver o sumário de acessos desta página, clique aqui.