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Mecanismos de ação do ácido eicosapentanóico (EPA) na proteção a mionecrose em fibras musculares distróficas

Processo: 11/51697-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de dezembro de 2011 - 30 de novembro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
Pesquisador responsável:Maria Julia Marques
Beneficiário:Maria Julia Marques
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Sistema musculoesquelético  Fatores de necrose tumoral  Inflamação  Músculo esquelético 

Resumo

Na distrofia muscular de Duchenne (DMD) e no camundongo mdx, modelo experimental da DMD, a falta de distrofina leva a necrose muscular progressiva e falência cardiorrespiratória A resposta inflamatória e exacerbada e populações distintas de macrófagos (M1 e M2) influenciam a degeneração e regeneração muscular, regulando a progressão da doença. Antiinflamatórios esteróides são largamente utilizados para, a terapia farmacológica da DMD. Contudo, efeitos colaterais decorrentes do seu uso continuo estimulam a busca por terapias alternativas. Estudos recentes em nosso laboratório mostraram que o ácido eicosapentanóico (EPA) diminui a necrose de músculos distróficos, bem como os níveis de TNF-α, citocina pró-inflamatória relacionada a degeneração muscular. No presente estudo, investigaremos os efeitos do EPA sobre a população de macrófagos M1 e M2, em diferentes músculos de camundongos distróficos da linhagem mdx e aprofundaremos os conhecimentos sobre os mecanismos de ação do EPA são analisar um dos componentes da via de sinalização do TNF-α, o NF-kß. Adicionalmente, iremos comparar os efeitos do EPA com os do corticosteróide deflazacorte, como objetivo de fundamentar o uso deste ácido graxo como terapia alternativa para o tratamento das distrofinopatias. (AU)

Publicações científicas (14)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PEREIRA, JULIANO ALVES; MAURICIO, ADRIANA FOGAGNOLO; MARQUES, MARIA JULIA; NETO, HUMBERTO SANTO. Dual Therapy Deflazacort/Doxycyclyne Is Better Than Deflazacort Monotherapy to Alleviate Cardiomyopathy in Dystrophin-Deficient mdx Mice. JOURNAL OF CARDIOVASCULAR PHARMACOLOGY AND THERAPEUTICS, v. 22, n. 5, p. 458-466, SEP 2017. Citações Web of Science: 2.
MAURICIO, ADRIANA FOGAGNOLO; DE CARVALHO, SAMARA CAMACARI; SANTO NETO, HUMBERTO; MARQUES, MARIA JULIA. Effects of dietary omega-3 on dystrophic cardiac and diaphragm muscles as evaluated by H-1 magnetic resonance spectroscopy: Metabolic profile and calcium-related proteins. CLINICAL NUTRITION ESPEN, v. 20, p. 60-67, AUG 2017. Citações Web of Science: 2.
MOREIRA, DRIELEN DE OLIVEIRA; NETO, HUMBERTO SANTO; MARQUES, MARIA JULIA. P2Y(2) purinergic receptors are highly expressed in cardiac and diaphragm muscles of mdx mice, and their expression is decreased by suramin. MUSCLE & NERVE, v. 55, n. 1, p. 116-121, JAN 2017. Citações Web of Science: 3.
MAURICIO, ADRIANA FOGAGNOLO; PEREIRA, JULIANO ALVES; NETO, HUMBERTO SANTO; MARQUES, MARIA JULIA. Effects of fish oil containing eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid on dystrophic mdx mice hearts at later stages of dystrophy. NUTRITION, v. 32, n. 7-8, p. 855-862, JUL-AUG 2016. Citações Web of Science: 5.
MARANHAO, JULIANA BARROS; MOREIRA, DRIELEN DE OLIVEIRA; MAURICIO, ADRIANA FOGAGNOLO; DE CARVALHO, SAMARA CAMACARI; FERRETTI, RENATO; PEREIRA, JULIANO ALVES; SANTO NETO, HUMBERTO; MARQUES, MARIA JULIA. Changes in calsequestrin, TNF-alpha, TGF-beta and MyoD levels during the progression of skeletal muscle dystrophy in mdx mice: a comparative analysis of the quadriceps, diaphragm and intrinsic laryngeal muscles. International Journal of Experimental Pathology, v. 96, n. 5, p. 285-293, OCT 2015. Citações Web of Science: 8.
APOLINARIO, LETICIA MONTANHOLI; DE CARVALHO, SAMARA CAMACARI; NETO, HUMBERTO SANTO; MARQUES, MARIA JULIA. Long-Term Therapy With Omega-3 Ameliorates Myonecrosis and Benefits Skeletal Muscle Regeneration in Mdx Mice. Anatomical Record-Advances in Integrative Anatomy and Evolutionary Biology, v. 298, n. 9, p. 1589-1596, SEP 2015. Citações Web of Science: 11.
PEREIRA, JULIANO ALVES; MARQUES, MARIA JULIA; SANTO NETO, HUMBERTO. Co-administration of deflazacort and doxycycline: a potential pharmacotherapy for Duchenne muscular dystrophy. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, v. 42, n. 7, p. 788-794, JUL 2015. Citações Web of Science: 3.
RAPUCCI MORAES, LUIS HENRIQUE; BOLLINELI, ROBERTA CONSTANCIO; MIZOBUTI, DANIELA SAYURI; SILVEIRA, LEONARDO DOS REIS; MARQUES, MARIA JULIA; MINATEL, ELAINE. Effect of N-acetylcysteine plus deferoxamine on oxidative stress and inflammation in dystrophic muscle cells. Redox Report, v. 20, n. 3, p. 109-115, MAY 2015. Citações Web of Science: 6.
PEREIRA, JULIANO ALVES; MATSUMURA, CINTIA YURI; MINATEL, ELAINE; MARQUES, MARIA JULIA; NETO, HUMBERTO SANTO. UNDERSTANDING THE BENEFICIAL EFFECTS OF DOXYCYCLINE ON THE DYSTROPHIC PHENOTYPE OF THE mdx MOUSE. MUSCLE & NERVE, v. 50, n. 2, p. 283-286, AUG 2014. Citações Web of Science: 3.
MOREIRA, DRIELEN DE OLIVEIRA; PEREIRA, JULIANO ALVES; TIEMI TANIGUTI, ANA PAULA; MATSUMURA, CINTIA YURI; FERREIRA RAMOS, LUIS ALBERTO; AREAS, MIGUEL ARCANJO; NETO, HUMBERTO SANTO; MARQUES, MARIA JULIA. SURAMIN ATTENUATES DYSTROPHIN-DEFICIENT CARDIOMYOPATHY IN THE mdx MOUSE MODEL OF DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY. MUSCLE & NERVE, v. 48, n. 6, p. 911-919, DEC 2013. Citações Web of Science: 4.
DE CARVALHO, SAMARA CAMACARI; APOLINARIO, LETICIA MONTANHOLI; MICHELIN MATHEUS, SELMA MARIA; SANTO NETO, HUMBERTO; MARQUES, MARIA JULIA. EPA protects against muscle damage in the mdx mouse model of Duchenne muscular dystrophy by promoting a shift from the M1 to M2 macrophage phenotype. Journal of Neuroimmunology, v. 264, n. 1-2, p. 41-47, NOV 15 2013. Citações Web of Science: 20.
MAURICIO, ADRIANA FOGAGNOLO; MINATEL, ELAINE; SANTO NETO, HUMBERTO; MARQUES, MARIA JULIA. Effects of fish oil containing eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid on dystrophic mdx mice. Clinical Nutrition, v. 32, n. 4, p. 636-642, AUG 2013. Citações Web of Science: 18.
MATSUMURA, CINTIA YURI; DE OLIVEIRA, BRUNO MENEZES; DURBEEJ, MADELEINE; MARQUES, MARIA JULIA. Isobaric Tagging-Based Quantification for Proteomic Analysis: A Comparative Study of Spared and Affected Muscles from mdx Mice at the Early Phase of Dystrophy. PLoS One, v. 8, n. 6 JUN 18 2013. Citações Web of Science: 24.
TIEMI TANIGUTI, ANA PAULA; MATSUMURA, CINTIA YURI; RODRIGUES-SIMIONI, LEA; NETO, HUMBERTO SANTO; MARQUES, MARIA JULIA. Suramin affects metalloproteinase-9 activity and increases beta-dystroglycan levels in the diaphragm of the dystrophin-deficient mdx MOUSE. MUSCLE & NERVE, v. 46, n. 5, p. 810-813, NOV 2012. Citações Web of Science: 8.

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